乏氧与Notch在急性淋巴细胞白血病细胞增殖侵袭中的相互作用及机制研究

急性淋巴细胞白血病（ALL）是严重威胁人类健康的造血系统恶性疾患，其发生发展与淋巴细胞的异常增殖、侵袭密切相关，而ALL细胞的异常增殖、侵袭与骨髓内的乏氧微环境有关。乏氧可引起乏氧诱导因子1（HIF-1）表达增加，促进下游靶基因转录，造成肿瘤细胞侵袭、转移及耐药，但在ALL中具体作用机制仍不清楚。Notch通路参与包括ALL在内的多种肿瘤的发生发展，与HIF-1通路关系密切。本课题拟采用不同ALL细胞系，体内外分别阻断HIF-1或Notch1，研究乏氧对ALL细胞的增殖、侵袭等生物学行为的影响，探讨乏氧环境下HIF-1与Notch1在ALL中的相互作用及其机制；同时收集成人ALL骨髓标本，检测HIF-1及其下游基因VEGF、Notch1及其配体的表达及活化情况，分析其与临床特征的关系。本课题预期目标的实现将为ALL的靶向治疗提供理论依据和实验室基础。