内脂素通过热休克蛋白27调控内皮细胞增殖和迁移的机制研究

Atherosclerosis is the leading cause of cardiovascular and cerebrovascular diseases.The injury of endothelial cells is the primary factor leading to the formation of atherosclerosis.Fat factor visfatin is closely correlated with atherosclerosis.Our previous study found that heat shock protein 27(HSP27) phosphorylation could be induced by visfatin in human umbilical vein endothelial cells(HUVECs).We confirmed that HSP27 phosphorylation played an important role in apoptosis and proliferation of HUVECs induced by high glucose,ERK1/2 and PI3K/AKT regulated the phosphorylation of HSP27 in HUVECs induced by high glucose.We hypothesized that visfatin activate HSP27 through MAPKs and PI3K/AKT signal transduction pathways and regulate apoptosis, proliferation and migration of endothelial cells and participate in the process of atherosclerosis.The study is to investigate the role of HSP27 in the proliferation and migration of endothelial cell induced by visfatin and its signal transduction pathways in vitro. The effects of visfatin on intimal proliferation in HSP27 gene knockout mice after balloon injury will be explored. It is aimed to explore the mechanism of visfatin in atherosclerosis and the occurrence and development of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

动脉粥样硬化是导致心脑血管病的主要因素，而内皮细胞损伤是导致动脉粥样硬化形成的始发因素。脂肪因子visfatin与动脉粥样硬化密切相关。我们前期研究发现visfatin能够诱导人脐静脉内皮细胞中HSP27磷酸化。我们已经证实HSP27磷酸化在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡和增殖中起重要作用，ERK1/2和PI3K/AKT是高糖诱导HSP27磷酸化的重要途径。故推测visfatin通过MAPKs和PI3K/AKT信号转导通路激活HSP27，从而调节内皮细胞的凋亡、增殖和迁移，参与动脉粥样硬化过程。本课题观察visfatin对内皮细胞的HSP27磷酸化和凋亡、增殖、迁移的影响，并探讨其具体信号转导通路，旨在阐明visfatin在动脉粥样硬化和心脑血管病的发生发展中的作用及其机制。

动脉粥样硬化是导致心脑血管病的主要因素，而内皮细胞损伤是导致动脉粥样硬化形成的始发因素。脂肪因子visfatin与动脉粥样硬化密切相关，我们前期研究发现visfatin能够诱导人脐静脉内皮细胞中HSP27磷酸化。我们已经证实HSP27磷酸化在高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡和增殖中起重要作用，ERK1/2和PI3K/AKT是高糖诱导HSP27磷酸化的重要途径。故本研究推测visfatin通过MAPKs和PI3K/AKT信号转导通路激活HSP27，从而调节内皮细胞的凋亡、增殖和迁移，参与动脉粥样硬化过程。本课题在体外观察visfatin对内皮细胞的HSP27磷酸化和凋亡、增殖的影响，并探讨其具体信号转导通路，旨在阐明visfatin在动脉粥样硬化和心脑血管病的发生发展中的作用及其机制。. 在体外实验中，10 nmol/L的内脂素能促进HUVECs的增殖、抑制高糖诱导的凋亡（均P<0.05）。用SiRNA沉默HSP27后能够阻断内脂素对HUVECs增殖和凋亡的上述作用。预先给予LY294002和U0126能够有效地减少内脂素诱导的HSP27磷酸化，分别使磷酸化峰值减少77.8%和51.7%（均P<0.01）。并且LY294002和U0126可以阻断内脂素诱导的HUVECs的增殖促进及凋亡保护作用，分别使增殖减少26.4%和30.7%，使凋亡增加29.6%和39.2%。本实验证实了内脂素通过ERK1/2和PI3K/Akt信号通路激活HSP27磷酸化，从而促进HUVECs增殖并抑制高糖诱导凋亡的重要过程。血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的始动环节，探求内脂素对HUVECs增殖凋亡影响的机制，为动脉粥样硬化的防治提供新的靶点。