GAGs/AChE诱导Aβ聚集沉积的化学生物学特性研究

Aβ的聚集沉积是引起AD病理进程的主要病因，而诱导Aβ聚集沉积的分子伴侣在其中起到重要作用。目前发现有两类Aβ沉积分子伴侣诱导（GAGs/AChE）在分子组成和作用形式上存在着非常大的相似之处，由于富含负电荷可与Aβ表面正电荷区域发生有效结合。特异性抑制Aβ表面正电荷区域（肝素结合位点等）药物3APS，AOSC等已证明能有效抑制AD的病理进程，目前已进入AD治疗的临床研究。本课题以Aβ表面结构为靶点，参考3APS、AOSC等结构，筛选、设计小分子探针药物，采用动力学模拟、抑制诱导聚集实验、高内涵筛选以及细胞表型分析等手段来开展GAGs/AChE诱导聚集的化学生物学特性研究。该课题研究可以提供抑制Aβ诱导聚集的化合物结构信息以及Aβ表面相关的分子结构信息，此外该研究还可以评价GAGs/AChE诱导Aβ聚集沉积对内环境的影响，探讨抑制诱导聚集对逆转AD病理进程的生物学意义。