醛固酮独立导致心肌纤维化的信号传导机制

心肌纤维化是心脏在压力或缺血等病理因素作用下引起的代偿性病变，导致心肌的收缩力减低和引起电生理传导紊乱，因此阻止纤维化的增加和恶化是临床心脏保护需要解决的关键问题。目前临床上主要通过抑制血管紧张素II作用减低组织重构。但是申请人前期研究发现除血管紧张素II外，醛固酮可以单独引起心肌纤维化。本项目旨在寻找和确定醛固酮独立引起心肌纤维化的下游信号通路分子。我们拟用本室已建立的醛固酮诱导心肌纤维化的模型和心脏成纤维细胞培养，结合superarray基因芯片杂交技术初步判定醛固酮引起心肌纤维化的下游信号通路分子，结合RNA干扰（RNAi）和醛固酮拮抗剂等验证引起纤维化的主要下游信号分子。由此建立一个醛固酮独立致心肌间质纤维化的概念和明确关键信号通路分子，为临床心脏保护开辟新的思路。