基于NOS-NO系统功能异常的艳山姜挥发油血管内皮损伤的保护作用研究

心血管系统疾患迄今仍是人类的第一杀手，而成为各国政府重大疾病防治的主要目标。研究资料提示，血管内皮功能损伤是心血管系统疾病发展与恶化的关键环节和始动因素，而内皮损伤与NOS-NO系统功能异常密切相关，尤其是NOS分型表达改变，大量NO通过其间接作用产生毒性。NOS抑制物由于选择性不强，迄今无法真正获得临床认可。因此干预NOS-NO系统保护内皮损伤始终是研究的热点与难点。本项目在研究NOS-NO系统异变导致内皮损伤的基础上，以黔产民族药有效组分艳山姜挥发油为研究目标，系统研究内皮细胞eNOS失活与iNOS过度表达对血管内皮细胞损伤的作用，观察内皮细胞损伤、凋亡、细胞内NOS-NO-sGC/氧化应激系统信号变化以及AKT、NADPH、NF-κB等调控作用。艳山姜挥发油对内皮细胞损伤的保护作用与NOS-NO系统有关，但对NOS-NO-sGC/氧化应激的具体调控机制迄今未见相关报道。

心血管系统疾病是人类健康的头号杀手，其发病机制及防治成为当前医药工作者高度关注的热点问题。血管内皮损伤是心血管系统疾患发展与恶化的关键环节与始动因素，而大量资料提示内皮功能异常与NOS-NO系统及氧化应激密切相关，但是其明确的激活机制目前未见研究报道。姜科山姜属植物在世界范围作为植物药广泛应用，大量的研究证实艳山姜具有抗氧化、防治消化系统疾病、抗高血压和抗炎等作用。贵州地产特色药材——民族药艳山姜为艳山姜干燥成熟的果实，民间广泛应用于消化系统与心血管系统疾病的防治，疗效明确，目前被收录于《贵州中药民族药地方标准》。国外大量的研究资料证实，其叶挥发油具有广泛的药理作用，而对果实的现代研究鲜见报道。. 本课题以体外培养血管内皮细胞为研究对象，以动脉粥样硬化发病重要因素——ox-LDL复制血管内皮损伤模型，首次系统分析血管内皮功能损伤与NOS-NO异常之间的关系，研究结果证实NOS分型表达与氧化应激改变对血管内皮功能的调控作用。首次采用形态学、生化与分子生物学的技术与方法，系统研究分析贵州地产特色药材艳山姜挥发油对血管内皮细胞损伤的保护作用及其可能的作用机制，结果证实艳山姜挥发油对ox-LDL诱血管内皮细胞损伤具有显著的保护作用，该作用与其调控AKT-NOS-NO-sGC及NOS-NO-氧化应激系统密切相关。此外，本研究系统分析艳山姜各提取部位对离体血管条血管内皮功能的NOS-NO的调控，同时系统分析艳山姜挥发油对血管内皮细胞凋亡的保护作用及其机制与NOS-NO之间的关系等。本研究采用现代医学与生物学的研究方法与手段，证实民间民族药药材的功效，初步阐明其作用机制。本研究为基于内皮损伤的心血管系统疾患的防治提供新的实验基础与理论指导；为发掘传统民族药新的药理作用，促进民族药现代化研究及其深层次研究开发提供实验基础。