氟喹诺酮类抗菌素光敏损伤机理的时间分辨研究

氟喹诺酮类衍生物由于其高效、廉价而成为在临床上广泛应用的抗菌素，后来发现其具有一定的光敏毒性，研究人员结合临床症状及稳态研究结果初步探讨了其可能的作用过程，但氟喹诺酮类衍生物对生物体的分子损伤反应机理还不清楚。本项目拟运用短脉冲激光束、电子束及快速反应动力学检测技术等研究手段，从微观、动态的角度上研究氟喹诺酮类衍生物自身的激发态性质并在此基础上探讨其对DNA、蛋白质及其组分的光敏损伤机理，研究其电荷与能量转移的动力学过程。通过氟喹诺酮类衍生物与DNA、蛋白质分子的相互作用过程、光敏反应损伤稳态产物来分析比较不同氟喹诺酮类衍生物对生物分子损伤能力的强弱，分析总结药物结构与光敏毒性间的关系，为同类新药的设计与筛选提供理论参考，并探讨其在光动力治疗中可能的应用，同时为监测其对生物体损伤的早期预警过程提供指导，减少因不合理用药而引起细胞畸变的可能性。

氟喹诺酮类衍生物由于其高效、廉价而成为在临床上广泛应用的抗菌素，本项目运用短脉冲激光束、电子束及快速反应动力学检测技术等研究手段，从微观、动态的角度上研究氟喹诺酮类衍生物自身的激发态性质并在此基础上探讨其对DNA、蛋白质及其组分的光敏损伤机理，研究其电荷与能量转移的动力学过程。通过氟喹诺酮类衍生物与DNA、蛋白质分子的相互作用过程、光敏反应损伤稳态产物来分析比较不同氟喹诺酮类衍生物对生物分子损伤能力的强弱，分析总结药物结构与光敏毒性间的关系，为同类新药的设计与筛选提供理论参考，并探讨其在光动力治疗中可能的应用，同时为监测其对生物体损伤的早期预警过程提供指导，减少因不合理用药而引起细胞畸变的可能性。.获得加替沙星、司帕沙星、帕珠沙星、环丙沙星、吉米沙星、安妥沙星、培氟沙星、贝西沙星、克林沙星、二氟沙星、左氧氟沙星等抗菌素的激发态与相关自由基的特征光谱及其反应动力学性质（包括激发态寿命、摩尔消光系数、量子产额、氧淬灭反应速率）；得到其损伤DNA、蛋白质及其组分后生成的瞬态产物的特征吸收谱、激发能或电子转移的反应动力学常数以及瞬态产物（激发态、自由基或离子自由基）的确认和归属；结合稳态产物分析研究，确认其对生物分子的光敏损伤反应机理，分析比较不同的氟喹诺酮类抗菌素对生物分子损伤能力的强弱。通过氟喹诺酮类衍生物的光敏损伤反应机理研究，探讨药物分子结构特点与其光敏毒性之间的关系，以及临床光敏毒性与对生物分子损伤表现上的异同，为新药的设计与筛选提供参考。