细菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究

本究采用抗生素梯度平板诱导法、化学法和紫外线照射法研究大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌对氟喹诺酮类药物耐药性发生情况进行研究发现，细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性主要由该类药物诱导所致，且同类药物具有交叉耐药性。通过氟喹诺酮药物摄入试验、耐药菌的膜蛋白研究、耐药基因序列测定和分析、及金黄色葡萄球菌的norA基因检测发现：亲水性的喹诺酮药物如环丙水星、诺氟沙星、氧氟沙星等的耐药性及细胞低水平的氟喹诺酮耐药性主要与膜通透性改变和膜泵蛋白改变有关，疏水性喹诺酮药物耐药性和高水平耐药性主要与gyrA基因突变所致的DNA螺旋酶丝氨酸8替代有关。临床分离氟喹诺酮耐药和实验室诱生氟喹诺酮耐药的金黄色葡萄球菌均具有norA基因，而敏感株无norA基因，以上结果为氟喹诺酮药物的合理应用、耐药性的防治及新药的研制提供理论依据和指导作用。