基于三阴三阳的经方药对语法系统及其作用机制研究

本研究针对药对组成规律发现、整合和应用问题，以《伤寒论》三阴三阳系统为主线，结合治法和药味间关系对经方药对进行分类，利用数据挖掘方法发现各类药对在药性、功效、用量方面的配伍特征和组成模式，发现各类药对所对应的方剂类型与证候环境。利用实体语法系统作为框架，建立药对"加"、"减"、"乘"、"除"运算结构，有机整合数据挖掘所得到的结果，建立药对组成语法系统，为药对组成规律的应用提供平台。在所建立的基于三阴三阳系统的藏象思维模型和面向中药作用机理解析的系统生物学平台的基础上，利用复杂系统定性推理技术，从中医理论和系统生物学的角度揭示各类药对配伍特征的内在机制。研究结果不但为药对组成规律的发现与应用提供了平台，而且为方剂配伍规律的研究提供了新的思路，不但为发展和完善配伍理论提供了基础，而且为配伍理论的整合与应用提供了技术支撑，对中药的理论研究具有积极的推动作用。

本项目以经方药对为研究载体，以语法的暗喻（中药为字，药对为词，方剂为句，方剂的临床应用为文章，药性与功效所表达的规律为中药语法）为指导思想，利用实体语法系统的形式化方法，构建药对配伍中客观存在的中药语法系统，并从分子层次研究配伍规律的机制，从而为揭示中药配伍的宏观和微观机制提供基础和工具。..主要成果：..1.“反药”同方应用特征研究.“十八反”是中药配伍禁忌的重要组成部分，历代有众多本草书籍、药典及教材注明其不能同用。然而，历史上却不乏“反药”同方应用的例子。本项目进行了系统研究，结果发现部分反药药对存在归经相同而性味相反的药性组合，反药同方存在以下特点，首先，方剂用反药，主用反药之一与病证需求相符的功效，在药性组合上表现为归经与病位一致，性味作用与治疗需求相同。其次，方剂巧用反药的相反功效以抵消主用药对其他脏腑的影响，在药性组合上表现出的特征为：归经相同，性味相反，且归经与主要病位不同。..2．经方药对语法系统的建立.为了系统揭示中药配伍规律，本项目从药性、药性组合及其与功效关系的角度对经方药对的药性配伍特征进行数据挖掘，得到经方药对中的药性组合配伍规律，并按照实体语法系统的框架，以单一药性为基本单元，以“寒—苦—归心经”形式的药性组合为基本结构，以药性组合配伍与功效的关系为语法规则，构建了经方药对的语法系统。本系统可实现如下功能：（1）对于给定的药对或方剂，基于其药性组合的配伍模式自动判断方剂的主要功效方向以及在中药配伍过程中可能产生的原单味药均不具备的新的功能。（2）实现对经典方、大品种中药产品药性组合模式的抽提，发现经典方、大品种的药性组合配伍特征，发现经典方的独特精妙配伍。（3）以药性组合模式为模板，实现对药材、食物的重新配伍，目前可对具有药性的所有材料进行中药理论的配伍合产品设计。（4）实现对禁用药材的有效替换和评估。.经方药对语法系统的建立，为从系统科学涌现性的角度揭示了中药的配伍规律，并建立了基于药性理论的中药设计方法。..3．药性组合作用机理辅助解析系统.为了进一步从微观层面上揭示中药药对配伍规律和特征，本项目在项目组上一个国家自然科学基金项目所建立的中药作用机理解析辅助系统的基础上，利用信息整合技术进一步建立了药性组合作用机理辅助解析系统，可以方便地输出各药性组合作用的生物网络。