药性组合三联密码子的作用规律及其应用研究

According to the theretical issues in the application of TCM nature theory in drug development, this project propose a theoretical hypotheses called "centeral dogma of formulating prescription" based on the basic concept of "three-nature condons". Transcription and translation on the information of nature-combination patterns is the two basic steps in the application of TCM nature theory.Through the pharmacological and molecular biological characterizetion of chinese herbal nature,the transcription law of nature combination pattern would be studied.Based on key target combinations, new recipes of effective components acting on them, the translation method would be studied. The experiments on new designed formula based on nature combination patterns would be used to validate the hypothesis. Research result would provide theory and method for the application of TCM nature theory; provide new ideas for the control and drug combination design, which would enhance the theoretical tolerance and professional influence of TCM.

针对药性理论应用于中药药物研发所面临的理论难题，本申请提出以"药性组合三联密码子"为信息转录基本单元的"中药药性组方配伍中心法则"理论假说，药性组合模式的信息转录和翻译构成药性理论应用的关键环节。通过药性的药理作用表征和药性的药物作用靶点表征，研究药性组合模式向药理作用构成和关键靶点组合转录的规律。通过关键靶点组合明确方剂有效成分组合，研究实现药性组合模式向成分明确的现代复方翻译的方法，通过新组建复方验证理论假说的正确性和适用性。研究结果为药性的应用提供了理论和方法，为复杂疾病的干预和复方药物设计提供了新的思路，增强了中药学的理论包容能力和学术辐射能力。

本成果在发现药性三联密码子的基础上，提出药性理论系统观，建立了药性理论系统观应用的方法与技术体系，针对中药学发展中的关键科学问题开展了示范性研究。其主要科技创新体现在三个方面。.一、发现药性组合三联密码子，提出药性理论系统观. 主要内容包括：. （1）四气、五味、归经三联药性组合及其配伍是药性理论临床应用的核心，三联药性组合信息的转录、翻译贯穿了药性理论指导临床用药和中药研发的全过程。. 药性理论是中药学的基本理论，四气、五味、归经是药性理论的核心元素，其作用类似于分子生物学DNA碱基，四气、五味、归经三联药性组合与功效之间具有更明确的关系。药性理论系统观以四气、五味、归经为基本元件，以四气、五味、归经三联药性组合为信息转录单元，以药性组合与功效关系为信息转录规则，以药对、方剂的药性组合模式为信息转录模板，发现药对、方剂的功效构成和药理作用构成，并依据饮片功效将功效构成翻译为具体方剂，依据成分、组分的药理作用将药理作用构成翻译为具有潜在应用价值的组分配伍中药，从而构成药性理论指导临床用药和药物研发的完整理论体系。. （2）药性与功效、药理作用的关系是药性组合信息转录的依据。. 为建立药性理论系统观，系统研究了药性与功效、药性与药理作用的关系，为药性组合模式转录为功效构成或药理作用构成提供了依据。表1和表2分别是针对两类关系的部分结果，体现了四气、五味、归经三联药性组合作为信息转录单元与功效、药理作用之间的联系。. （3）成分、组分、饮片和方剂等不同层面都存在药性，不同层面的药性具有加合性、继承性和涌现性，是药性组合信息最终表达为方剂或组分配伍中药的基础。. 本成果对有效成分药性、饮片药性、方剂药性进行了预测和关联研究，发现不同层面药性具有继承性、加合性和涌现性。所谓继承性是指成分、组分的药性与饮片药性存在一定的联系。加合性是指饮片药性是成分、组分药性加合而成，成分相对比例、药性强弱、药性间协同与拮抗关系等都会影响饮片的药性。