海洋天然产物先锋吡嗪双甾体化合物

吡嗪双甾体是一类抗肿瘤生物活性显著化学结构新颍独特的海洋天然产物。这类化合物的发现不仅为有机合成化学家提出了挑战性的研究题目，也为寻找新型抗肿瘤药物提供了机遇。在前项研究中，我们已经对如何构筑双甾体基本骨架等问题进行了研究。在此基础上本项研究旨在实现最富有挑战性的吡嗪双甾体代表分子－先锋甾亭1的不对称全合成。

本项目完成了具有显著抗肿瘤活性和新作用机制的天然海洋甾醇，吡嗪双甾体 1，的合成。首次采用孕甾-3S,12R,16S,20S-四醇和3,12,16-三羟基-23,24-二降胆甾-22-羧酸内酯代替传统合成原料孕烯酮醇和表雄酮作为合成天然甾醇化合物的关键中间体是本研究工作的亮点。由此不仅给出了高效、实用的合成吡嗪双甾体 1的方法，同时更多的天然甾醇合成提供了新合成策略和高效合成方法。在合成吡嗪双甾体 1南片断中采用的关键反应是：D环带官能团的C20S-OH的远程官能团化反应和1，4-烯基烯醇醚的串联羟汞化-缩酮反应。本项目从起始原料蕃麻皂甙元出发经过29步反应，以6%总收率完成吡嗪双甾体 1南片断合成，合成效率显著高于文献报道（Fuchs: 36steps, 0.97%; Shair: 32steps,0.18%）。洛可皂甙元的异常贝可曼反应，甾体-22-硫缩醛与侧链醛汇聚式加成以及酸引发的串联取代环环反应是合成吡嗪双甾体 1北片断的关键反应。本项目从起始原料蕃麻皂甙元出发经过23步反应，以5.2%总收率完成吡嗪双甾体 1北片断合成，合成效率同样显著高于文献报道（Fuchs: 35steps, 1.6%; Shair: 20 steps from epiandrosterone,1.4%）。甾体D环环戊二烯的光氧化碎裂反应是合成吡嗪双甾体 1的意外发现。