睾丸管周肌样细胞特异性雄激素受体基因敲除对成年后期雄鼠生殖的影响和机制的研究

我们在《PNAS》发表的前期研究中，首次成功获得了睾丸管周肌样细胞(PM)雄激素受体基因组织特异性敲除小鼠模型（PM-AR-/y），其成年早期（14 周）的初步表型分析显示精子减少症。那么,PM 细胞中的AR 特异性缺失会在成年后期（24周）对小鼠的生殖产生更严重的影响吗?调控机制是什么?本研究拟在原有成果基础上,对PM-AR-/y 模型进行更长期的跟踪观察。通过交配实验，附睾精子分析，ELISA 激素测定,睾丸组织切片Johnson评分，睾丸细胞悬液的流式DNA 含量分析，生精细胞的凋亡与增殖检测等方法，旨在进一步明确成年后期该小鼠模型的生精、生育特征及相关表型改变；并通过对PM-AR-/y 小鼠与野生型小鼠的体内、体外对比研究,探讨PM 细胞中AR 对支持细胞的局部调控机制及对PM 细胞自身收缩功能的调控机制,为揭示PM 细胞中功能性AR对男性生殖的调节机理提供更充分的科学依据。

雄激素在人体内存在广泛的生理作用，尤其在男性器官的发育和性成熟、生精功能的维持等方面，其生理作用是通过雄激素受体(androgen receptor, AR)介导的。我们在前期研究中，首次成功获得了睾丸管周肌样细胞雄激素受体基因组织特异性敲除的小鼠(peritubular myoid cell-specific AR knockout，PM-AR-/y )模型，其成年早期（14 周）的初步表型分析显示精子减少症。本研究中，我们对PM-AR-/y模型进行更长期的跟踪观察。通过交配实验、附睾精子分析等生殖相关表型分析主要显示成年后期（24周）PM-AR-/y 小鼠尽管生育力正常，但仍具有精子减少症；并通过对PM-AR-/y小鼠与野生型小鼠的体内、体外对比研究，率先探讨了PM细胞中AR对支持细胞的局部调控机制及对PM细胞自身收缩功能的调控机制, 从精子的生成和输出两方面解释PM细胞中功能性AR缺失对雄鼠生殖的影响机制，为揭示PM细胞中功能性AR对雄鼠生殖的调节机理提供了更充分的科学依据。