EBV复发感染导致淋巴瘤的分子与免疫调节机制的研究

人类r-疱疹病毒Epstein-Barr virus (EBV) 感染与多种肿瘤疾病相关，其中和淋巴瘤的关系最为密切。尽管对EBV相关肿瘤的研究已经进行了多年，其细胞和分子机制仍然很不清楚。一般认为，潜伏感染期病毒表达的蛋白含主要的致癌基因产物，但是临床和我们近期未发表的体外细胞学数据提示，EBV (+) 淋巴瘤病发生和发展过程与EBV从潜伏到裂解状态的转化相伴随，提示EBV复发感染可能在细胞恶性转化过程起重要作用。在此基础上，我们拟利用体外EBV感染的细胞模型，体内Scid 小鼠人PBMC移植和造血干细胞人源化小鼠模型，探讨EBV病毒诱导淋巴瘤的分子机制，利用中和抗体中和清除病毒和LIGHT通路介导EBV特异性CTL的免疫学策略，分析该病毒裂解感染导致肿瘤的途径和重要性。本研究将揭示EBV诱导淋巴瘤的新的免疫和分子作用机制，为肿瘤疫苗研制和创新治疗提供重要的参考依据。

人类r-疱疹病毒Epstein-Barr virus (EBV) 感染与多种肿瘤疾病相关，其中和淋巴瘤的关系最为密切。我们原计划拟利用体外EBV感染的细胞模型，体内Scid 小鼠人PBMC移植和造血干细胞人源化小鼠模型，探讨EBV病毒诱导淋巴瘤的分子机制，利用中和抗体中和清除病毒和LIGHT通路介导EBV特异性CTL的免疫学策略，分析该病毒裂解感染导致肿瘤的途径和重要性。由于人源化小鼠模型在国内建立的困难和几个不支持性数据给体内研究EBV复发感染带来更大的挑战。因此我们调整研究模型，继续研究原来拟定的科学问题：1）以小鼠B细胞淋巴瘤替代人类EBV相关淋巴瘤为靶点，研究淋巴瘤的免疫微环境，为抗体治疗提供依据和理论基础。2）以乙型肝炎病毒（HBV）替代EBV为慢性病毒感染模型，利用中和性抗体清除耐受原，尝试打破免疫耐受，辅助清除病毒, 阻断肝癌等 慢性继发性疾病；3）以Ad-LIGHT-HBsAg替代Ad-LIGHT-LMP1，通过LIGHT介导的针对HBV感染细胞的特异性CTL反应，研究慢性病毒感染的治疗性疫苗可行性和免疫学机制。研究成果2篇已投稿，其中1篇已被Journal of Immunology接受，另一篇，收到良好评价，在修回。第3篇在论文撰写阶段。