ORAOV1调控口腔黏膜癌变血管生成机制及以其关键调控因子为靶点抗血管生成防治口腔黏膜癌变的研究

本课题组前期研究提示口腔癌过表达序列1（ORAOV1）参与口腔黏膜癌变的途径之一是调控血管生成，但具体机制未完全阐明。本研究拟采用基因沉默及过表达、免疫沉降、基因芯片及生物信息学等技术方法，就ORAOV1调控口腔黏膜癌变血管生成机制、关键调控因子及以此关键因子为靶点抗血管生成治疗等问题，开展以下四方面的研究：①阐明在口腔黏膜癌变中，ORAOV1与血管生成的重要调控因子- - 血管内皮细胞生长因子（VEGF）的相互作用关系；②寻找ORAOV1调控VEGF的方式及相应的调控信息网络和关键调控因子；③构建OSCC荷瘤鼠模型，观测以ORAOV1及其关键调控因子为靶点进行抗血管生成的疗效；④判定ORAOV1蛋白及其关键调控因子应用于口腔黏膜癌变组织血管生成活跃度早期临床检测的价值。研究对阐明口腔黏膜癌变中的血管生成机制，探寻临床早期检测防治标志并研发出有效的临床防治手段具有重要意义。

口腔黏膜癌变即是指口腔黏膜从正常通过癌前损害阶段发展为口腔鳞状细胞癌的过程。口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）是口腔中最常见的恶性肿瘤，绝大多数的OSCC都具有明确的癌前损害阶段。由于口腔黏膜癌前损害和OSCC的发生发展均依赖于“无控性”和“未成熟性”的新生血管的形成，且抗血管生成治疗策略从理论上讲具有高效性、广泛性、不易产生耐药性、药物易到达靶部位及无明显毒副作用等特点，所以抗血管生成治疗成为近十多年来的研究热点。因此，阐明口腔黏膜癌变过程中血管生成的机制，对阻断口腔黏膜癌变过程中血管生成的发生，及早期防治口腔黏膜癌前损害和OSCC均有着重要意义。本研究采用基因沉默及过表达、免疫沉降、及生物信息学等技术方法，就ORAOV1调控口腔黏膜癌变血管生成机制、关键调控因子及以此关键因子为靶点抗血管生成治疗等问题开展研究。结果显示在口腔黏膜癌变中ORAOV1与VEGF表达呈正相关关系，为间接调控方式；FGFR4可能为ORAOV1调控血管生成的关键调控因子；以ORAOV1为靶点进行抗血管生成治疗及早期临床检测具有意义。本课题对阐明口腔黏膜癌变中的血管生成机制，探寻临床早期检测防治标志并研发出有效的临床防治手段具有重要意义。