hBex2促进Imatinib诱导细胞凋亡的下游关键靶分子筛选及功能鉴定

Bcr/Abl和c-kit异常激活导致慢性髓系白血病(CML)和胃肠间质瘤(GIST)细胞恶性转化和增加对各种抗癌剂／凋亡诱导剂的不敏感。分子靶向药物Imatinib是治疗CML和GIST最有效的手段之一。近年来对Imatinib耐药有明显上升趋势，然Imatinib获得性耐药机制有待于阐明。在先前的研究中我们首次发现了Bcr/Abl＋细胞通过沉默hBex2以抑制Imatinib诱导细胞凋亡，表达hBex2可增强p50与DNA的结合，独立于Bcl-2分子方式恢复对Imatinib诱导的凋亡。提示hBex2是参与Imatinib耐药中一个新的分子。然目前对hBex2作用分子机制尚不明了。本研究拟在先前研究基础上，用酵母双杂交技术筛选和鉴定hBex2下游关键的靶分子，最后用免疫共沉淀和RNAi等确定其在细胞凋亡和耐药过程中的作用。本研究对阐明肿瘤细胞Imatinib耐药和凋亡机制有重要意义。