宿主因素对丙肝病人自然转归影响的分子流行病学研究

我们调查中发现一群安钠咖滥用人群的丙肝感染率高达34.3%，其中有13.5%感染者能够自发清除,余86.5%的病人分别为慢性丙性肝炎,肝硬化,甚至发展成肝癌。是一群未经干预的、传播方式相似的丙型肝炎感染人群，是很好的研究丙肝自然转归的队列。我们拟对该人群进行现场流行病学研究,回顾影响病人发病的因素，分析影响病人转归的宿主因素,如新近发现的对丙肝预后及治疗应答有重要影响的IL28B基因多态性,与免疫应答相关的几种因子如IFN-γ基因, TNF-α基因以及与雌激素代谢相关的CYP17基因的多态性，进而检测高度关联SNP位点变异带来的上述因子的表达水平的差异。并前瞻性分析该人群在治疗干预和非干预人群的预后，发现影响中国HCV感染人群自然转归的宿主因素，提供判断丙肝患者预后的指标,并且该指标也可能成为临床治疗结果判断的预测因子。

我们对吉林省某地区一群安钠咖滥用人群中的6987人进行了流行病学调查。发现该人群中丙型肝炎感染率高达40.7%，对其中的763人进行了干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗。在治疗过程中，不同的治疗节点对患者进行各项临床指标的检查，并对这部分患者进行IL-28B基因多态性、IP10、CD24、IL33,NK细胞功能等进行了检测，并采用代谢组学的方法对所有的自发清除的病人与其他病人进行了比较，发现了25种不同的代谢分子。对其中的一部分因子将做深入的研究，。同时记录病人的体重、吸烟、饮酒、饮食的变化情况。2013年6月份对未经治疗的一部分人群又重新进行了流行病学调查。观察未经治疗的人群中自发清楚患者的比例、病情进展情况及终末期肝病的患者情况。通过人群队列的对比分析，寻找并分析该人群在治疗干预和非干预人群的预后，初步发现了影响中国HCV感染人群自然转归的宿主因素主要为IL28的基因型差异。