2型糖尿病家系非糖尿病一级亲10年自然转归及其影响因素的研究

课题组从上世纪90年代起开始开展2型糖尿病家系收集工作，至2011年2月已建立了一个由1200多个家系、6900多人组成的国内外最大的中国人2型糖尿病家系库。课题组前期对300多例2型糖尿病家系的非糖尿病一级亲进行血脂等分析后，发现2型糖尿病患者的一级亲属在出现明显糖耐量异常以前，已存在血糖增高、脂代谢异常、胰岛素抵抗和高胰岛素血症等。本研究旨在在现有大数量家系库的基础上，对2型糖尿病家系非糖尿病一级亲10年自然转归及其影响因素（如年龄、糖脂代谢、胰岛素分泌和胰岛素抵抗，以及高血压、肥胖类型及程度等代谢变化）进行随访研究，以达到早期诊断、早期干预和长期随访治疗的目的，起到"上游"诊断、事半功倍的效果。

2型糖尿病是由多种环境因素和遗传因素决定的全身性慢性代谢性疾病，其发病具有明显的家族聚集性。本项目组前期已建立了一个由1200多个家系、6900多人组成的中国人2型糖尿病家系库。在现有的大数量家系库的基础上，本项目组对2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属进行了随访研究。此外，目前研究表明肝脏、脂肪、骨骼等组织产生的细胞因子参与器官之间的交互对话，被认为在相关代谢性疾病的发生发展中发挥着重要作用。2型糖尿病家系非糖尿病一级亲是糖尿病的高危人群，寻找可用于糖尿病早期预警的生物标志物（主要是指细胞因子）对于糖尿病防治具有重要的意义。. 为此，本项目组聚焦上述内容开展研究，发现：1.为了更系统的管理和分析家系随访数据，开发及更新了SSPHDI糖尿病家系管理统计分析软件（V2.0）及代谢综合征分析统计系统（V1.0）。基于上述软件的随访研究初步分析见到2型糖尿病家系的非糖尿病一级亲发生糖尿病、代谢综合征时间较无家族史者早，且胰岛功能衰竭更快。2.围绕骨钙素与腹内脂肪聚积及代谢综合征的研究，发现骨钙素对腹内脂肪聚积及代谢综合征具有保护作用。3.血清脂质运载蛋白-2与代谢综合征及冠状动脉粥样硬化性心脏病相关。4.脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白与亚临床动脉粥样硬化独立正相关，且这种关系独立于传统的危险因素。5.血清维生素D对腹内脂肪聚积、非酒精性脂肪性肝病及亚临床动脉粥样硬化具有保护作用；而腹内脂肪的聚积独立于总体脂，是血清低密度脂蛋白胆固醇的独立危险因素。6.在中老年糖调节受损人群中糖化血红蛋白及糖化白蛋白均可以反映亚临床动脉粥样硬化的风险。而在有糖尿病家族史人群中，1,5-脱水葡萄糖醇比糖化血红蛋白能更好地反映早期糖代谢异常。本项目累计发表SCI论文9篇。