基于蛋白质组学冠心病血瘀证瘀毒病机转变的生物学基础研究

急性心血管事件为严重危害人类健康的第一杀手，目前仍缺乏高危患者的早期识别方法。根据"炎症反应- - 易损斑块- - 急性冠脉综合征"的密切关系，提出假说：血瘀是贯穿于冠心病发生、发展的主要病理环节，因瘀化毒是冠心病血瘀证患者发生心血管事件前的重要病机转变，毒损心脉则最终导致急性冠脉综合征的发生，而毒的严重程度是影响患者预后的关键因素。在初步证实活血解毒中药具有干预动脉粥样硬化炎症反应、稳定易损斑块作用的基础上，以冠心病血瘀证患者发生心血管事件与否为主线，采用血清蛋白质组学方法，通过不同患者之间、同一患者不同疾病阶段的横向、纵向比较相结合，探索冠心病血瘀证发展过程中瘀毒病机转变的生物学基础，结合中医症状、体征、舌脉等变化规律，初步建立冠心病血瘀证患者瘀毒病机转变中医病证结合指标体系，以期早期识别和干预冠心病高危患者，进一步降低急性心血管事件的发生，这对于我国国情下冠心病的二级预防具有重大意义。

在“瘀毒致变、毒损心脉”假说的基础上，纳入经冠脉造影确诊的冠心病患者1503例，其中冠心病血瘀证患者1269例，冠心病非血瘀证患者234例；另设非冠心病非血瘀证患者15例；非冠心病血瘀证患者15例；急性心肌梗死患者15例；传统毒症患者15例，结合1年随访的心血管事件（心源性死亡、复苏成功的心脏骤停、非致命性心肌梗死、需行介入治疗或搭桥、因不稳定性心绞痛住院），采用血清蛋白质组学的方法，初步筛选并鉴定出冠心病血瘀证“瘀毒”病机转变相关的差异蛋白——同种型高分子量激肽原1的前体（KNG-1）、过氧化物氧化还原酶-1（PRDX-1），在瘀毒病机转变过程中，KNG-1、PRDX-1逐渐升高；采用二元Logistic回归方法，从病史、症状、体征、舌象、脉象、生化指标、动态指标6个方面初步总结出冠心病稳定期“潜毒”的临床表征，初步构建中医病证结合指标体系——具有中重度心绞痛、重度口苦、舌下络脉紫红或红绛、血糖控制不佳、hs-CRP>3等26项临床表征和理化指标。初步验证了冠心病稳定期“瘀毒”致变的假说，为早期识别冠心病易损患者提供参考。