基于代谢组学—蛋白质组学联用的冠心病血瘀证个体化研究

Dialectical not only to determine the license with or without，but also to distinguish the different severity of patient cards - individual, Due to the past, check against individual speculative process is subjective.To this end, the project is using cluster analysis based on blood stasis disease symptoms scores can range Establishment of Blood Stasis Syndrome in Coronary heart Disease light, moderate and severe three subtypes;Established metabolomics technology platform to establish the subtype metabolic phenotype of blood stasis,Proteomic screening blood stasis subtype differences in functional protein,Through the chain-level response of the compound - protein (enzyme) - compounds,Data mining techniques subtypes - metabolites - analysis of proteins associated Bioinformatics methods to explore the nature of the pathological mechanism of Blood Stasis Syndrome in Coronary heart Disease individualized for diagnosis and treatment, to provide a theoretical basis for the treatment of the essence of addition and subtraction with the disease,To lay the foundation for modern technology-based Chinese medicine individualized medicine.

辨证不仅要确定证的有/无，还要辨不同患者证的轻重程度- - 个体化，因以往对证个体化的思辨过程多具有主观性。为此，本项目依据血瘀证症征计分标准采用聚类分析，建立冠心病血瘀证轻、中、重三个亚型；在已建立的代谢组学技术平台上确立血瘀证亚型代谢表型，再运用蛋白质组学筛选血瘀证亚型差异功能蛋白，通过化合物-蛋白质（酶）-化合物的链级反应，应用数据挖掘技术进行亚型-代谢产物-蛋白质的关联性分析，运用生物信息学方法探索冠心病血瘀证个体化病理机制本质为辨证论治、随症加减的治疗精髓提供理论依据，为基于现代技术的中医个体化医学奠定基础。

项目背景：从蛋白质组学、代谢组学探索导致血瘀证轻、中、重各亚型生物学机制机制，为中医个体化医学的探索奠定研究基础。.研究内容：将血瘀证症征计分结果采用K-均值聚类，确定血瘀证亚型分组；运用蛋白组学技术研究导致血瘀证个体化亚型的差异蛋白质；运用代谢组学模式识别技术建立冠心病血瘀证个体化亚型的表型，并通过数据挖掘将蛋白质及其代谢产物进行关联性分析。.重要结果：①K-均值聚为3类后，血瘀证重型9例，血瘀证中型26例，血瘀证轻型26例。②三组间共同的差异蛋白是纤维蛋白原γ链、过氧化物酶6、血小板糖蛋白、补体因子片段、NG9、铁传递蛋白、鸟嘌呤核苷酸交换因子。③血瘀证轻型组：棕榈酸水平上调，苏糖水平上调；血瘀证中型组：乳酸水平上调，蔗糖、鸟氨酸水平上调。血瘀证重型组：尿素水平上调甘氨酸水平上调。 ④在最低条件支持度≥20％，最小规则置信度≥3％的条件下，共产生11条规则。尿素水平增高与纤维蛋白原、鸟嘌呤核苷酸交换因子水平增高密切相关。以及尿素水平增高与纤维蛋白原、铁传递蛋白水平增高密切相关。甘氨酸水平上调与纤维蛋白原γ链水平增高过氧化物酶水平降低相关。.结论：血瘀证轻型的生物学机制是：血液呈现高凝状态以及磷酸戊糖途径激活。血瘀证中型的生物学机制是：是炎症引起的氧化应激反应为主，磷酸戊糖途径活性下调。血瘀证重型的生物学机制是：血液高凝状态、血管内皮损伤、机体高分解状态、三羧酸循环加速。.科学意义：为中医个体化医学研究提供新的思路，从更深层次探讨随症加减的病理机制，为冠心病的诊疗提供有益帮助。