可用于早期乳腺癌检测的靶向"智能"型近红外荧光纳米探针颗粒

乳腺癌是女性最常见的癌症。研究证明乳腺癌手术后存活率与初次诊断时癌肿大小密切相关。因此，对早期乳腺癌及时准确诊断是控制其死亡率最有效措施。本项目拟合成一种具有"主动靶向"和"pH诱导荧光增强"协同作用的"智能"型近红外荧光纳米探针。目标探针具有"核心-涂层，core-shell"结构。包埋有近红外荧光基团ICG的核心颗粒上将修饰具有pH诱导可降解的高分子涂层。在正常组织内该涂层将保持稳定并抑制ICG释放。ICG的自身荧光淬灭将使探针处于荧光"沉默"状态。在肿瘤微酸环境中，涂层的降解将促进ICG的释放。自身荧光淬灭机制的消失使pH诱导荧光增强效应成为可能。此外，多位点标记在涂层表面的环状RGD肽链将显著提高探针颗粒的肿瘤靶向性。与传统"主动靶向"荧光探针相比，此类具有协同作用的"智能"型探针颗粒将取得更高的肿瘤/正常组织间信号比，为实现早期肿瘤的高灵敏度靶向示踪奠定基础。

乳腺癌是女性最常见的癌症，对早期乳腺癌及时准确诊断是控制其死亡率最有效措施。本项目合成了一种具有“主动靶向”和“pH诱导荧光增强”协同作用的“智能”型近红外荧光纳米探针。目标探针具有“核心–涂层”结构。包埋有近红外荧光基团ICG的核心颗粒上将修饰具有pH诱导可降解的高分子涂层。在正常组织内该涂层将保持稳定并抑制ICG释放。ICG的自身荧光淬灭将使探针处于荧光“沉默”状态。在肿瘤微酸环境中，涂层的降解促进ICG的释放，自身荧光淬灭机制的消失使荧光增强。与传统“主动靶向”荧光探针相比，此类具有协同作用的“智能”型探针颗粒将取得更高的肿瘤/正常组织间信号比，为实现早期肿瘤的高灵敏度靶向示踪奠定基础。.此外，本工作合成了一种可跨血脑屏障并具有肿瘤二级靶向性的多模态纳米探针。将具有肿瘤受体靶向作用和跨BBB转运作用的多肽分别标记到树枝状高分子（dendrimer）载体上。目标探针将首先靶向肿瘤外周新生血管，然后通过受体介导的跨BBB转运作用进入脑实质并二次靶向到肿瘤细胞。探针载体表面分别标记顺磁性和放射性影像基团从而实现对脑肿瘤的多模态无创示踪。本工作对实现脑胶质瘤，特别是BBB尚未破坏的早期胶质瘤的准确示踪具有重要的科研及临床意义。