VPS13C基因在高度近视发病机制中的功能研究

High myopia(HM) is one of the cause for blindness. So far, the pathogenesis of HM remains unknown, and there is no prevention and treatment available for HM. Therefore, it is very important to reveal the mechanism underlying pathogenesis of HM. We have collected 12 HM pedigrees，1000 HM cases and 1200 controls and analyzed 200 HM cases and 400 controls by whole exome sequencing. We identified a novel myopia-causing gene VPS13C after replication study. We propose to investigate the function of VPS13C by both cell bilology and molecualr biology to deterimine its role in cellular signal pathway. We will also assess its role in HM using zebrafish model and Knock-Out Mouse model to understand the mechanisms of HM. Our work will provide valuable information for development of theuraputical treatment for HM.

高度近视(High myopia, HM)是致盲的主要病因之一。由于HM发病机制不清，迄今为止尚无有效的预防和治疗手段。因此，对HM的病因病理机制的研究较为迫切。。我们已收集12个HM家系、1000例HM患者和1500例对照样本，完成200例病例和400例对照的外显子组测序(Whole Exome Sequencing)，并经过扩大样本和在家系中验证，发现VPS13C基因可能为HM的致病基因。本项目在现有研究基础上，拟通过体外实验在细胞水平确定VPS13C相互作用蛋白，应用表达谱芯片鉴定因VPS13C下调或上调而表达变化的基因，揭示其在信号通路中的作用；通过体内实验，用斑马鱼和基因敲除小鼠模型研究VPS13C基因在高度近视发生过程的作用，进一步阐明高度近视发生的相关机理。

高度近视(High myopia, HM)是致盲的主要病因之一。由于HM发病机制不清，迄今为止尚无有效的预防和治疗手段。因此，对HM的病因病理机制的研究较为迫切。到目前为止，本项目收集了大量的HM和对照样本（近视病例已收集3500余例，其中HM2000例，年龄及性别匹配的正常对照7000余例）。对300例高度近视病例和1800例相应的对照进行了外显子测序分析，进行HM致病基因的筛选和易感基因的关联分析，并对筛选出的致病基因进行相关的功能研究，进一步阐明高度近视发生的相关机理。同时，本项目在收集高度近视标本的期间，也收集更多的原发性青光眼、视网膜色素变性家系、角膜营养不良家系、同型半胱氨酸尿症家系等，并筛选出了这些眼科疾病家系的相关致病基因。