谷氨酸脱羧酶DNA疫苗增效途径及机制研究

谷氨酸脱羧酶（GAD）DNA疫苗诱导免疫耐受预防1型糖尿病的疗效尚不理想，可能与其抗原表位间的相互影响、佐剂的选择、及疫苗翻译后是否能分泌至胞外等有关。我们拟采取GAD保护性抗原表位肽段、与保护性细胞因子或另一重要的自身抗原表位胰岛素B链共表达、添加信号肽等途径，以提高其疗效。并进一步探讨其机制：是否作用于JAK/STAT通路（STAT4/STAT6活化）；或通过调节调节转录因子GATA-3/T-bet的表达而促成Th2细胞偏移；抑或上调了TGFβ、Foxp3的表达，及调节性T细胞的数量或功能，从而实现其诱导自身抗原的免疫耐受。本研究旨在进一步提高GAD DNA疫苗的疗效，并阐明其免疫学机制，为预防人类1型糖尿病研究奠定基础。