引起横纹肌溶解"油黄口蘑"的毒素研究

Rhamdomyolysis is a rare but fatal condition. 12 Cases were reported for wild mushroom intoxication as a cause of rhabdomyolysis in N. Engl. J. Med. (2001, 345: 798-802). Three of the 12 patients died. The 9 patients with large increases in creatine kinase survived, a genetic muscular susceptibility may be unmasked by the direct muscle toxicant contained in Tricholoma equestre when the amount of mushrooms ingested exceeds a certain threshold. The experiments in animals confirmed the involvement of T. equestre in the etiology of rhabdomyolysis. What are the toxic constituents of the mushroom Tricholoma euqestre? This is an interesting question. We have collected the mushroom samples in 2012. We plan to investigate and clarify the toxic compounds that Tricholoma equestre contains and their mechanism.

横纹肌溶解(Rhabdomyolysis)是一较罕见的临床中毒病症。2001年新英格兰医学杂志（N. Engl. J. Med. 2001, 345: 798-802）报道法国波尔多地区发生食用野生蘑菇油黄口蘑（Tricholoma equestre）中毒12个病例，3个病人死亡。病症是：肌痛、腿麻木、恶心、呕吐、呼吸困难、尿液颜色深，诊断为横纹肌溶解，病人血清肌酸激酶（Creatine Kinase）急剧升高。 10多年过去，究竟引起中毒的蘑菇毒素是什么一直不清楚。2012年我们在法国采集到30多公斤（鲜）油黄口蘑，拟开展动物毒性追踪下的毒性成分研究，确定其化学结构，探讨其毒性作用机理。

油黄口蘑上世纪90年代导致法国南部野生菌中毒，中毒者出现横纹肌溶解症，但其毒性成分一直未明。通过实地资源调查、考察和实验室深入细致的研究，我们发现：引起中毒的是两种口蘑属高等真菌——棕灰口蘑和油黄口蘑，并很可能是它们共同作用的结果。从两种口蘑中分离得到62个成分，包括新化合物26个，其中新骨架化合物10个。通过小鼠急毒和血液肌酸激酶分析等实验确定了两种类型毒素分子。这些毒性成分分别是油黄口蘑中的含氨基酸取代的聚酮类成分和棕灰口蘑中的口蘑三萜类成分。2篇研究论文正式发表在Chemistry-a European Journal上，另标注的SCI研究论文有4篇，1篇投稿Phytochemistry正在审稿中，还有待发表论文2篇；作为重要研究内容组成中的一部分获得2015年度云南省自然科学奖一等奖。. 该项目首次明确了油黄口蘑的毒素分子，并发现棕灰口蘑也是毒菌之一。相关论文引起了国际关注。研究结果明确了油黄口蘑等的毒素以及同属其它种类的物质基础。