野生动物粪便中放线菌抗菌活性物质研究

Actinomyces were main resources of new antibiotic drugs in the past. At present multi-resistance of bacteria in clinic is a big problem. To develop new antibiotics from new biological resources is a key issue. Animal fecal actinomycetes are very important resources for discovery of new antibacterial agents from nature. They may contain a lot of secondary metabolites with diverse structures. In previous experiments we have screened several thousands of strains of animal fecal actinomycetes. In this project we plan to investigate the biaoctive constituents of 4 strains of actinomycetes from animal fecal.

放线菌曾是抗生素的主要来源，目前临床上使用的抗生素3/4是由放线菌产生的。细菌的耐药性现在已对全球公共健康系统造成了持续显著的威胁，开发新抗生素是当前医疗上的燃眉之急。动物粪便放线菌是长期被忽略的非常重要的生物资源，科学界目前对其了解甚少！由于这些微生物长期与细菌共存，已经过漫长的时间和特殊环境选择，其中蕴藏着丰富的新骨架结构、高活性的、功能待挖掘的大量天然产物分子，是一个巨大的分子药物库，特别是可能含有对付细菌的有效武器。在前期工作基础上，本研究从4000株动物粪便放线菌中选取已显示具有很强抗菌活性并且次生代谢产物丰富的四个放线菌，拟对其进行规模发酵、活性成分分离、化学成分深入系统研究，为新型抗生素或药物先导发现打下基础。

动物粪便放线菌是发现新型抗菌药物的重要资源之一。本课题尝试借助新的生物资源开发新的抗生素，以此解决目前临床上细菌的多重耐药的问题。取得以下进展：.a)从5株特殊生境放线菌Jianglla alkaliphile, Actinocorallia aurantiaca, Verrucosispora gifhornensis, Verrucosispora andamanensis, Promicromonospora xylanilytica中共分离得到化合物90个，其中新化合物9个，化合物类型涉及生物碱、环肽、聚酮、倍半萜、呋喃环衍生物、苯环衍生物、脂肪酸、脂肪酰胺等。.b)对分离得到的化合物单体进行了抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗菌等生物活性筛选。研究发现：化合物lha-1、lha-2、lha-3进行了抗炎生物活性筛选，发现它们三个均有微弱的抗炎活性，其IC50 值分别为45.2、35.8、41.8 μM，其中阳性药是PDTC，IC50 值为15.3 μM。还对化合物lha-1、lha-2、lha-3进行了抗病毒生物活性筛选，发现lha-1对H1N1 有微弱的抑制作用，其EC50 值为35.9 μM，并且选择性指数大于13.3。化合物Xylanilyticolide A具有一定的抑制肿瘤细胞活性，抑制HL-60，A-549，SMMC-7721，MCF-7和SW480细胞株的IC50值分别为3.9, 15.2, 11.2, 5.9和4.7 μM。化合物Xylanilyticolides A和B具有微弱的抗金黄色葡萄球菌活性。.c)发表科研论文4篇，均为第一标注，培养硕士研究生5名。