条件性激活Foxp3基因表达诱导体内CD4＋T细胞向CD4＋CD25＋调节性T细胞定向分化及其应用

CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）是一类在抑制针对自身抗原的免疫反应和控制自身免疫病发生过程中具有重要调控作用的T细胞群体。FOXP3是一种在Treg中特异性表达并对其分化发育起决定性作用的转录因子；体外诱导CD4＋CD25－T细胞中Foxp3基因表达可使这群细胞获得与天然Treg完全相同的效应特征。因此调控Foxp3基因表达可作为干预自身免疫病发生的新途径。本研究拟定通过基因重组技术将Foxp3基因置于CD4＋T细胞向Th1亚型分化早期诱导表达的标志性功能分子（如T-bet等）的启动子元件控制之下，利用这些启动子元件在自身抗原诱导Th1亚型CD4＋T细胞分化早期可与相应活化转录因子特异性结合的特点，实现自身抗原诱导的Foxp3基因在CD4＋T细胞中的条件性诱导表达及CD4＋T细胞向CD4＋CD25＋Treg的定向诱导分化。本研究结果有望为自身免疫病的预防及治疗提供一种新的策略。