基于MHC-peptide特异识别的抗肿瘤T细胞过继免疫治疗的研究

T细胞是抗肿瘤免疫中最重要的力量。T细胞通过其表面表达的T细胞受体（TCR）特异识别肿瘤细胞表面的MHC-肽复合物（pMHC），进而杀伤肿瘤。本课题以恶性黑色素瘤相关抗原gp100为模型抗原，探索一种T细胞过继免疫治疗的策略。以特异识别HLA-A0201/gp100肽复合物的抗体（TCR样抗体）作为靶向肿瘤细胞的导弹，并将其五聚体化增强亲合力，并与CD3-ζ链的胞内活化结构域连接，传达T细胞活化信号，得到五聚体化TCR样抗体嵌合体。将该嵌合体基因通过逆转录病毒导入原代T细胞，使嵌合体在细胞表面稳定表达，从而特异识别并杀伤呈递HLA-A0201/gp100肽复合物的肿瘤细胞。我们期望通过本课题的研究，不但为恶性黑色素瘤的有效治疗提供一种简单方便又可行的手段，而且为其他肿瘤的治疗提供一条切实可行的新策略。