CD137共刺激信号在肿瘤特异性T细胞过继免疫治疗中的作用研究

T细胞过继回输治疗是广泛采用的肿瘤免疫治疗策略,然而，如何在体外有效富集扩增肿瘤特异T细胞，并增强其体内抗肿瘤功能和存活能力，是提高其疗效的关键。CD137是表达于活化T细胞上的共刺激信号分子,与配体CD137L结合可以促进抗原特异性T细胞反应，抗CD137抗体在动物实验中具有良好的抗肿瘤作用。近来研究发现CD137 分子特异表达于激活的抗原特异T细胞上，可用于抗原特异T细胞的富集。本项目以结直癌为研究对象，利用表达CD137L慢病毒载体转导抗原提呈细胞和肿瘤反应性T细胞,探讨CD137/CD137L信号通路对肿瘤抗原特异T细胞的体外活化扩增作用；同时建立具有肿瘤浸润淋巴细胞的人结直肠癌免疫缺陷鼠肿瘤模型，研究CD137L/CD137共刺激信号对过继回输的肿瘤抗特异T细胞的体内抗肿瘤作用的增强效应。本项目将为提高肿瘤T细胞过继免疫治疗的疗效提供新的途径和临床前理论基础

CD137 是表达于活化T 细胞上的共刺激信号分子,与配体CD137L 结合可以促进抗原特异性T 细胞反应，抗CD137 抗体在动物实验中具有良好的抗肿瘤作用。研究发现CD137 分子特异表达于激活的抗原特异T 细胞上，可用于抗原特异T 细胞的富集。本项目利用表达CD137L 慢病毒载体转导抗原提呈细胞和T 细胞,发现CD137/CD137L 信号通路的体外活化可以增强T 细胞分泌细胞因子的功能，为优化T细胞过继回输治疗打下了较好的基础。同时, 该项目还检测了结直肠癌患者引流淋巴结及肿瘤浸润T细胞上CD137分子及共抑制分子PD-1的表达规律，这些研究结果对于我们理解CD137分子的表达规律和在抗肿瘤免疫中的作用起了很大作用。.此外，为了进行T细胞过继回输治疗，建立和完善人结直肠癌免疫缺陷鼠肿瘤模型，我们在该项目中尝试了尾静脉注射人外周血、注射细胞因子IL-7和IL-15、结直肠癌原位移植等多种方法。