细胞间通讯在膀胱起搏细胞（ICC）兴奋传导中的作用机制研究

膀胱兴奋性的起源和调控受到多重因素影响。神经源性/肌源性学说均不能完全解释膀胱兴奋调控机制。包括我室的大量研究提示：膀胱中存在以ICC为枢纽的调控系统，ICC可产生自发兴奋和整合兴奋信号，神经和牵张负荷这两种膀胱兴奋的主要调控因素均对此有调节作用。但ICC所整合的兴奋如何传导至邻近的逼尿肌细胞，尚未明确。我们已发现细胞间通讯在其中起着重要作用，而T型钙通道作为率先启动的动作电位通道，则可能是其下游机制。系统阐明这一兴奋传导机制，将有助于完善以ICC为枢纽，涵盖各种调控因素的膀胱源性兴奋调控系统，并为多种兴奋性异常疾病带来新的研究和治疗策略。本研究拟共培养ICC和逼尿肌细胞，检测ICC对逼尿肌细胞的细胞间通讯调控，以及逼尿肌不稳定时的传导异常。并进一步构建connexin-occludin嵌合体，封闭细胞间连接，观测对兴奋传导的影响。同时探讨T型钙通道及其亚型在这一细胞间通讯中的作用及机制。

膀胱兴奋性的起源和调控受到多重因素影响。神经源性/肌源性学说均不能完全解释膀胱兴奋调控机制。包括我室的大量研究提示：膀胱中存在以 ICC 为枢纽的调控系统，ICC 可产生自发兴奋和整合兴奋信号，神经和牵张负荷这两种膀胱兴奋的主要调控因素均对此有调节作用。但 ICC 所整合的兴奋如何传导至邻近的逼尿肌细胞，尚未明确。我们已发现细胞间通讯在其中起着重要作用，而 T 型钙通道作为率先启动的动作电位通道，则可能是其下游机制。系统阐明这一兴奋传导机制，将有助于完善以 ICC 为枢纽，涵盖各种调控因素的膀胱源性兴奋调控系统，并为多种兴奋性异常疾病带来新的研究和治疗策略。本研究拟共培养 ICC 和逼尿肌细胞，检测 ICC 对逼尿肌细胞的细胞间通讯调控，以及逼尿肌不稳定时的传导异常。并进一步构建 connexin-occludin 嵌合体，封闭细胞间连接，观测对兴奋传导的影响。同时探讨 T 型钙通道及其亚型在这一细胞间通讯中的作用及机制。通过我们研究证实，细胞间通讯在膀胱 ICC 细胞兴奋性传导中的作用：1、通过研究证实了膀胱逼尿肌过度活动通过CX43蛋白的磷酸化调控膀胱 ICC 细胞兴奋性传导作用；而在膀胱组织中，PP2A可能和CX43形成“蛋白复合体”的结构调控CX43的磷酸化； CX43的磷酸化水平与逼尿肌细胞间通讯功能呈正相关。因此可得，CX43可能在膀胱逼尿肌不稳定时发挥了重要作用。我们进一步探索，发现膀胱组织中含有NTs及其受体，并且通过研究证实其参与膀胱逼尿肌兴奋性的调节过程，并对膀胱ICC细胞内钙离子及电流产生作用。因此，为阐明膀胱ICC细胞兴奋性的传导作用奠定了一定的基础。