牵张负荷对膀胱起搏细胞兴奋性调控研究

膀胱起搏细胞可能是膀胱自发性兴奋起源及调控的枢纽。目前，我室已成功分离及鉴定出膀胱起搏细胞，为深入研究膀胱兴奋性起源及调控提供了可能。我室前期工作还表明：正常在体及离体膀胱逼尿肌在一定牵张负荷下均可出现自主收缩，逼尿肌不稳定表现为逼尿肌在较小的牵张负荷下即出现收缩，即兴奋性增高，表明牵张负荷对膀胱兴奋性有重要的调控作用。胃肠道及心脏等器官的基础和临床研究亦发现牵张负荷对起搏细胞兴奋性有重要调控作用。因此有理由相信：牵张负荷对膀胱起搏细胞兴奋性调控可能有重要作用，阐明这一作用对研究膀胱兴奋性有着重要的理论及潜在临床应用价值。本项目拟通过三个水平系统研究，探讨牵张负荷对膀胱起搏细胞的兴奋性调控：在体水平施加牵张，构建逼尿肌不稳定模型；单细胞水平牵张培养起搏细胞及牵张条件下动态观察起搏细胞兴奋性变化；分子水平逆转录牵张激活阳离子通道（SACs）入起搏细胞，及拮抗剂GdDPTA阻断SACs通道。