miR-9对oxLDL激活人单核/巨噬细胞生物学功能的调控

动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病、多发病，oxLDL激活单核/巨噬细胞生物学功能对动脉粥样硬化发生发展具有关键意义。项目组已成功运用微阵列技术，对ox-LDL刺激人外周血单核/巨噬细胞进行了MicroRNA筛选，发现多种差异表达的MicroRNA，初步功能学研究首次发现miR-9能够抑制ox-LDL刺激下单核/巨噬细胞分泌炎症因子及表达清道夫受体，减少脂质吞噬，提示miR-9可能对ox-LDL激活单核/巨噬细胞生物学功能具有重要调控作用。在此基础上，本项目拟分别采用体外转染miR-9的前体分子和miR-9的抑制剂，从正负两个效应方面研究ox-LDL刺激下单核/巨噬细胞分泌炎症因子、趋化性、侵袭性、凋亡、脂质吞噬等一系列生物学功能改变，进一步预测并证实miR-9的靶基因，以期找到调控ox-LDL激活单核/巨噬细胞生物学功能的更关键靶点，为动脉粥样硬化的防治提供新的研究方向和手段。

本研究按照研究计划，明确了miR-9在动脉粥样硬化中的重要作用。动脉粥样硬化是严重危害人类健康的常见病、多发病，oxLDL激活单核/巨噬细胞生物学功能对动脉粥样硬化发生发展具有关键意义。课题组运用微阵列技术，对ox-LDL刺激人外周血单核/巨噬细胞进行了MicroRNA筛选，发现多种差异表达的MicroRNAs，初步研究提示miR-9可能扮演重要的生物学功能，因此通过体外确定转染miR-9的前体分子和miR-9的抑制剂的最适浓度，从正负两个效应方面研究ox-LDL刺激下单核/巨噬细胞分泌炎症因子、趋化性、侵袭性、凋亡、脂质吞噬等一系列生物学功能改变。研究发现miR-9能够抑制ox-LDL刺激下单核/巨噬细胞分泌炎症因子及表达清道夫受体，减少脂质吞噬；miR-9抑制oxLDL刺激下单核/巨噬细胞的凋亡，减少细胞的趋化和侵袭。通过报告基因实验证实炎症和脂质代谢相关的靶基因有JAK1和MMP13，和趋化及侵袭相关的基因有ABI1，在细胞凋亡中起重要的靶基因有Bcl2L11和BCLAF1，与迁移和凋亡相关的靶基因有THAP-1。在计划之外我们还进一步分离健康人、稳定性心绞痛和急性冠脉综合征患者的外周血单核细胞，检测miR-9的表达变化，发现急性冠脉综合征患者的miR-9表达升高最显著，进一步了证明miR-9在动脉粥样硬化中扮演重要角色。