口服抗肝炎化学合成新物质JBP485经肝胆药物转运蛋白转运机制及其药代动力学研究

JBP485是羟脯氨酸和丝氨酸(Hydroxyprolylserine)形成的低分子水溶性二肽，已用化学合成的方法人工合成, 有明显的口服抗肝炎活性。前期工作正在进行JBP485的胃肠道吸收机制研究。最近发现，分子量只有200的JBP485可明显经胆汁排泄，这提示JBP485在胆管侧有主动转运过程。JBP485的胆汁排泄可明显被胆管侧膜药物排泄转运蛋白Mrp2的抑制剂丙磺舒所抑制。这提示JBP485至少可经Mrp2的主动转运而从胆汁排泄。本研究拟采用先进的LC-MS方法作为检测手段、利用RT-PCR法、Western blot、Northern blot等方法，选用大鼠CMV 、Mrp2表达HEK－Mrp2细胞等阐明JBP485的胆汁排泄机制以及转运蛋白Mrp2 mRNA表达和Mrp2蛋白量的动态变化。该研究成果对阐明药物的胆汁排泄以及药物的解毒机制具有重要的理论价值和临床意义。