组织化培养的肝细胞用于药物肝胆转运研究

肝脏是药物代谢和胆汁排泄器官，血液中的很多药物被肝细胞转运蛋白摄取至胞内进行一相、二相代谢，其代谢物（或原形）又在转运蛋白介导下被泵入胆汁中。此药物转运由肝细胞膜转运蛋白介导完成，决定药物在肝脏中的吸收和胆汁排泄，被称为第三相代谢。因为该药物被转运能力与药物的肝脏靶向性和毒副反应密切相关，所以是新药开发的重要考察对象。本项目旨在采用已有的组织化肝细胞培养技术（在微型中空纤维反应器内通过凝胶包埋直接形成聚球体并长期培养），选择文献与临床数据丰富的药物作为转运底物，检验其在药物转运研究中的应用可行性。先采用大鼠肝细胞来表征肝细胞转运蛋白的空间分布与功能表达，进一步调整细胞培养条件，使体外肝细胞具有体内的药物转运能力。然后，以人肝细胞代替大鼠肝细胞重复上述可行性研究。最后，通过建立数学模型，根据人肝细胞的体外药物转运数据预测体内肝胆药物转运结果，为先导化合物的筛选提供行之有效的新方法和新理念。