XRCC1在DNA损伤修复和细胞凋亡中的作用及其分子机制

DNA修复和细胞凋亡是细胞应答环境因素所致基因组DNA不同程度损伤时启动的不同进程，其涉及的信号转导通路尚未阐明。本项目在已知XRCC1蛋白可能具有双重功能，既参与DNA损伤修复又在DNA损伤诱导的细胞凋亡过程发挥重要作用的研究工作基础上，用分子毒理学、分子细胞生物学和蛋白组学等技术和模型进一步探讨XRCC1蛋白不同修饰在DNA损伤修复和细胞凋亡中的作用和涉及的信号通路及其分子间调节关系这两个关键科学问题。研究结果对于全面理解DNA损伤应答机制，阐明DNA损伤修复和细胞凋亡进程选择中涉及的分子机制具有重要意义，为理解环境-基因交互作用以及干预和治疗环境因素所致疾病提供新的科学依据。

DNA修复和细胞凋亡是细胞应答环境因素所致基因组DNA 不同程度损伤时启动的不同进程，其涉及的信号转导通路尚未阐明。本项目在已知XRCC1 蛋白既参与DNA 损伤修复又在DNA 损伤诱导的细胞凋亡过程发挥重要作用的研究工作基础上，用分子毒理学、分子细胞生物学和蛋白组学等技术和模型进一步探讨XRCC1 蛋白不同修饰在DNA 损伤修复和细胞凋亡中的作用和涉及的信号通路及其分子间调节关系这两个关键科学问题。研究结果证实了（1）XRCC1在顺铂诱导的DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用；（2）XRCC1蛋白磷酸化和泛素化参与DNA损伤和细胞凋亡过程；（3）XRCC1可以作为预测胃癌病人顺铂化疗收益的潜在分子标志物；（4）调节XRCC1蛋白泛素化的分子CHIP不参加顺铂诱导的DNA损伤和凋亡，但是参与调节胃癌血管生成和肿瘤转移。研究结果对于全面理解DNA 损伤应答机制，阐明DNA 损伤修复和细胞凋亡进程选择中涉及的分子机制具有重要意义，为理解环境-基因交互作用以及干预和治疗环境因素所致疾病提供新的科学依据。依托于本课题，本人以第一作者或通讯作者发表SCI论文4篇，接受1篇，修回1篇。此课题的部分研究结果用于申请并获得教育部自然科学奖二等奖1项（排名第2）。在此课题基础上后续获得国家自然科学基金面上项目1项。