hnRPUL1 在DNA损伤应答和修复中的分子机制研究

DNA损伤应答和修复在维持基因组稳定性上起着极为重要的作用，而且和肿瘤、衰老以及神经退行性疾病等密切相关。hnRPUL1作为hnRNPs蛋白家族中的一员，参与RNA的转运和加工，但hnRPUL1在RNA调控中的具体作用机理以及它的生物学功能还很不清楚。在前期工作中，我们发现hnRPUL1和PARP-1在细胞内相互作用；在PARP-1介导的聚ADP核糖化调控下，hnRPUL1可以聚集到DNA损伤位点；并且hnRPUL1表达下调降低X-Ray照射后的细胞生存率，证实hnRPUL1参与DNA的损伤应答和修复，在维持基因组稳定性上具有重要作用。由于PARP-1是一个非常重要的DNA损伤应答和修复相关基因，本课题在已有的工作基础上，进一步研究hnRPUL1和PARP-1相互作用的具体机理以及在表达上的相互影响，分析hnRPUL1在DNA损伤应答和修复的具体途径和分子机制。

DNA 损伤应答和修复在维持基因组稳定性上起着极为重要的作用，而且和肿瘤、衰老以及神经退行性疾病等密切相关。hnRPUL1作为hnRNPs蛋白家族中的一员，参与RNA的转运和加工。最近的研究发现，hnRPUL1参与ATR、P53、MRN等蛋白介导的DNA损伤应答，但其分子机制还并不清楚。通过本项目研究，我们发现hnRPUL1参与DNA双链断裂损伤应答依赖于PARP1介导的多聚腺苷核糖化。hnRPUL1和PARP1在细胞内存在相互作用，并影响PARP1在DSB位点的聚集。此外，hnRPUL1通过转录调控影响PARP1的表达。hnRPUL1在肾癌中低表达，并且与PARP1的表达高度相关，提示hnRPUL1在肾癌的发生和发展中具有重要的作用。我们的实验结果表明hnRPUL1和PARP1相互协助，参与DSB损伤应答，并与肾癌的发生和发展密切相关。