新型氟代核苷化合物的合成及抗肿瘤活性研究

抑制DNA的合成是阻断癌细胞扩散的主要策略，核苷类化合物能有效地掺入DNA并且终止DNA链的延伸。到目前为止，有20多个核苷化合物为抗癌药物。本项目计划设计合成一系列4'-叠氮-2'-脱氧-2'-氟胞嘧啶核苷类似物，测试其生物活性，特别是抗肿瘤的活性；研究该类核苷化合物的结构与活性关系。并深入探讨其作用机制，期望从中筛选出具有良好抗肿瘤活性，同时毒性较小的抗肿瘤新药先导化合物。为该类化合物的进一步研究与开发奠定基础。

按期完成了各项研究任务，筛选出了具有良好抗肿瘤活性的先导化合物。本课题设计并合成四类共60个新型的4'-叠氮-2'-脱氧-2'-氟胞嘧啶核苷类似物；通过在不同的肿瘤细胞株上进行活性筛选、构效关系研究，目前已经遴选出一个具有良好抗肝癌活性的先导化合物；并对其在小鼠体内进行了急性毒性与药效学等试验研究，更为深入的临床前研究实验研究工作目前正在进行当中。此外，对该化合物的药物作用机制也进行了探讨和初步的研究。在该项目的资助下：在J. Med. Chem., Antivir. Ther., Antivir. Res., Eur. J. Med. Chem., Asian Pac. J. Cancer P.等期刊上发表研究论文30余篇，申请发明专利2项（已授权，其中PCT 1项），培养博士研究生3名，硕士研究生8名。