人细胞色素P450 2A13（CYP2A13）代谢活化黄曲霉毒素的作用研究

黄曲霉毒素B1(AFB1)已被世界卫生组织确认为人的强致癌物。动物实验和人群流行病学调查均提示AFB1可引起肺组织肿瘤。我国因人群普遍接触AFB1所致的肿瘤和毒性一直是严重的问题。AFB1的致癌性和毒性表达首先必须经过细胞色素P450酶系统(CYP)的代谢活化。最近，本研究小组在国内外首次证明了CYP2A13可高效地代谢活化AFB1。鉴于CYP2A13主要表达在呼吸道组织，这个新发现有力地提示CYP2A13在与AFB1接触有关的人肺组织肿瘤发生过程中起着关键作用。本项目拟对CYP2A13代谢活化AFB1进行包括酶反应动力学和细胞毒性的深入研究并对由于基因多态性而产生的CYP2A13错义变异体作功能性分析。确定CYP2A13为人肺组织中活化AFB1的主要代谢酶以及阐明CYP2A13具有功能改变的变异体导致AFB1致癌性个体差异的分子机理。所获结果对预防AFB1引起的肿瘤和毒性有重要意义。