CYP2A13在代谢活化AFB1及其致细胞恶性转化中的作用

CYP2A13是一种主要在人呼吸系统表达的肝外代谢酶，申请者近期的研究首次发现CYP2A13可以高效代谢活化AFB1，这为深入研究AFB1的原位代谢及诱发呼吸系统肿瘤提供了重要线索。鉴定CYP2A13催化AFB1产生的代谢产物特别是具有致癌活性的环氧化代谢物及其细胞恶性转化作用是研究其代谢特征及致癌性的重要前提。本研究拟采用生物化学(酶反应学)手段和转染细胞模型，运用HPLC结合LC/MS/MS分离和鉴定出这些环氧化代谢物及其异构体；然后以稳定表达CYP2A13的人支气管上皮细胞作为模型，分析细胞中AFB1-DNA加合物的形成、评价AFB1对该细胞的恶性转化作用，再运用DNA Microarray和siRNA cocktail技术对相关的应答基因进行逐步筛选和鉴定。研究结果将为深入探讨AFB1致呼吸系统肿瘤的机制、寻找特异性抑制剂并对AFB1所致呼吸系统肿瘤进行化学预防提供重要的理论依据。