新型整合素抑制剂的设计、合成及生物活性研究

整合素蛋白(Integrin)是一类细胞粘附分子，在肿瘤新生血管生成过程中发挥重要作用，已成为肿瘤研究中的靶标分子之一。已报道的不同整合素抑制剂尚处于实验室或临床前研究阶段。因此，设计、合成结构多样的新型环肽分子，可以为筛选整合素抑制剂提供更丰富、更新的来源，有助于研制出新的抗肿瘤血管生成药物。前期研究中，我们利用点击化学(click chemistry)方法合成部分新型环肽，探索出一个反应条件温和、产率较高的合成环肽新途径。本课题拟合成一系列含RGD序列的新型环肽，建立一个肽库；采用表面等离子共振(SPR)技术筛选与整合素结合力较强的环肽；通过分子对接方法(LigandFit)深入研究环肽与整合素相互作用的结合模式，探讨药物与整合素的作用机理；及细胞生物学实验和肿瘤动物模型实验，分析环肽结构与生物活性的关系；在此基础上，进一步改造、优化环肽，以期获得潜在的整合素抑制剂。

整合素蛋白（integrin）在肿瘤新生血管生成过程中发挥重要作用，已成为肿瘤研究中的靶标分子之一。本项目利用click chemistry方法合成出一系列新型环肽，通过表面等离子共振(SPR)技术进行筛选，采用分子对接方法（LigandFit）深入研究了环肽与整合素相互作用的结合模式，通过生物活性实验，获得了可能是潜在的整合素配体或抑制剂的环肽。