新疆维族和汉族HIV感染者合并KSHV感染的宿主免疫应答差异及机制研究

Kaposi’s sarcoma (KS), caused by Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus (KSHV), is the most common HIV/AIDS related cancer. AIDS-KS is extremely dangerous and with a high mortality. Better understanding of the characteristics of HIV/KSHV coinfection has a significant impotance on the disease prevention. Based on the research from Xinjiang, the epidemic region of AIDS-KS, the applicants found that the incidence of KS among Uygur HIV positive individuals was significantly higher than Han ethnicity, the HLA-DRB1 polymorphisms was correlated with KSHV infection, and the predominate KSHV strain within HIV positive individuals was subtype A. We speculated the difference of HIV/KSHV coinfection between Uygur and Han ethnicity has been caused by the interaction between host genetic background and KSHV subtypes. We proposed to explore the distribution of KSHV subtypes and human genetic polymorphisms, set up an HIV/KSHV positive cohort, and longitudinally collect the immune reaction difference, including T cell subsets and cytokines etc., between the two ethnicities. Moreover, the pathogenic mechanism between virus and host will be explored on cytological level as well. This project is to illustrate the impact of ethnic genetic difference and epidemic virus on the immune response and provide evidence for AIDS-KS control in China.

卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）导致的卡波氏肉瘤（KS）是艾滋病（HIV/AIDS）最常见的机会性肿瘤，AIDS-KS病情凶险，死亡率高，解析HIV合并KSHV感染的特征对于疾病防治意义重大。申请人基于我国KS病例主要来源地新疆的研究发现，维族HIV感染者的KSHV感染率及KS发病率显著高于汉族人群，汉族HLA-DRB1多态性与KSHV感染相关，维族HIV感染者中KSHV优势株为毒力强的A亚型，推测维、汉HIV感染者合并KSHV感染的致病差异与宿主遗传背景及病毒亚型的交互作用有关。本课题拟明确新疆维、汉HIV感染者中KSHV病毒亚型分布及人群遗传多态性，建立HIV/KSHV合并感染者队列，前瞻性研究宿主免疫应答差异（如T细胞亚群及细胞因子水平等）；并在细胞学水平探索病毒与宿主间的作用机制；旨在阐明民族遗传背景差异与KSHV病毒亚型对免疫应答的影响，为我国AIDS-KS防控提供依据。

KSHV又称人类疱疹病毒8型（HHV8），是人类免疫缺陷病毒(HIV)一种重要的机会性感染，也是目前国际肿瘤研究署（IARC）认定的8种致肿瘤病毒之一。在HIV/AIDS流行形势依然严峻的背景下，研究其流行病学特征对我国艾滋病相关肿瘤防治工作尤为重要。本项目以我国AIDS-KS高发地区－新疆为研究现场，深入开展KS高发地区汉族和维吾尔HIV感染者中合并KSHV感染的分子流行病学研究，探讨HIV感染者中KSHV感染的潜在危险因素，比较HIV感染者机体免疫应答差异，了解当地HIV和KSHV病毒亚型分布，流行病株系进化特征，探讨宿主遗传背景对KSHV感染的影响。研究阐明了我国AIDS-KS高发地区的HIV合并感染的相关社会人口学、生活行为危险因素，比较了新疆维吾尔族和汉族人群HIV/KSHV感染后机体免疫学差异、KSHV流行株系的亲缘关系，研究了宿主遗传易感性、KSHV亚型与KSHV疾病进程的关系，并细胞水平上探讨KSHV病毒与遗传因素的相互作用。本项目研究有如下发现：维吾尔族HIV感染者中合并KSHV感染率（44.6%）显著高于汉族HIV感染者中合并KSHV感染率（36.05%），在维吾尔族HIV感染者中文化水平提高（aOR=0.59, 95%CI 0.43-0.83，P=0.002）、坚持运动（aOR=0.55, 95%CI 0.38-0.79, P=0.002）是KSHV感染的独立保护因素。汉族和维吾尔族HIV/KSHV合并感染者间IL2，IL6，IL-10，IFN-γ及TNF-α等细胞因子水平无显著性差别。我国的KSHV病毒以A型及C型为主，系统进化分析显示，我国新疆的KSHV可能起源于地中海地区。同时在HLA-DQB1/DRB1区域发现6个SNP位点（SNP0260、SNP0361、SNP0797、SNP0852、SNP1159、SNP1375）多态性可能与KSHV感染相关。细胞水平的研究表明，临床样本获取的KSHV病毒颗粒能够有效感染汉族和维吾尔族研究对象的PBMC细胞。本项目的研究结果为进步阐明我国人群HIV/KSHV致病机制奠定基础，同时也为高危人群AIDS-KS的精准防治提供了理论基础。在成果产出方面，已发表具有本项目标注的SCI论文11篇，中文核心期刊论文5篇，培养了4名研究生，获得上海市预防医学科技奖(二等奖)，完成了课题的预期目标。