抗HIV治疗对HIV-HCV合并感染者血浆HCV病毒载量及肝脏病程影响研究

This study is designed to establish a cohort of 500 immunodeficient but antiretroviral therapy-na?ve HIV-HCV coinfected individuals in Dehong prefecture of Yunnan province and Taizhou city of Zhejiang province. They all receive highly active antiretroviral therapy (anti-HIV therapy) within one year after entering into the cohort. Immune deficiency or reconstitution status, HIV-related disease progression, plasma cytokine level, plasma HCV viral load and liver disease progression will be examined for all participants at the baseline survey, the survey before anti-HIV initiation and the follow-up surveys after 3, 12, 24, 36 months of anti-HIV therapy.With serological and molecular epidemiological studies and multiple regression analysis using COX proportional hazard model for controlling confounding variables, this study is intended to achieve following goals: (1) to determine immune reconstitution and HIV-related disease progression after anti-HIV therapy among HIV-HCV coinfected individuals; (2) to understand dynamic changes of plasma HCV viral load and liver disease progression before and after anti-HIV therapy among HIV-HCV coinfected individuals; and (3) to explore the impact of anti-HIV therapy on plasma HCV viral load and liver disease progression among HIV-HCV coinfected individuals.

本项目拟在云南德宏和浙江台州建立由500名已有较严重免疫缺陷但尚无抗艾滋病治疗史的艾滋病病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）合并感染者（简称HIV-HCV合并感染者）组成的研究队列，在入组后一年内启动高效抗逆转录病毒治疗（简称抗HIV治疗）并在入组队列时、抗HIV治疗前和启动抗HIV治疗后第3、12、24、36月调查和观察其免疫缺陷或免疫恢复状态、艾滋病相关病情进展、血浆细胞因子水平、血浆HCV病毒载量和肝脏病情，结合血清学和分子流行病学研究并应用COX比例风险模型进行多元回归分析以控制潜在混杂因素的作用，以达到下列目标：（1）确定HIV-HCV合并感染者抗HIV治疗后机体免疫恢复和艾滋病病情进展情况及其影响因素；（2）阐明HIV-HCV合并感染者抗HIV治疗前后血浆HCV病毒载量和肝脏病情的动态变化规律；（3）探讨抗HIV治疗对HIV-HCV合并感染者血浆HCV病毒载量和肝脏病情的影响

抗病毒治疗显著提高了HIV感染者的期望寿命，终末期肝病已成为HIV感染者特别是HIV/HCV合并感染者的主要死因。本项目对HIV感染者肝纤维化病变发生发展以及抗病毒治疗下的转归进行长期随访队列观察，对HIV/HCV合并感染者抗病毒治疗后HCV病毒载量以及相关艾滋病和肝病病情进行研究分析。结果显示：（1）HIV/HCV合并感染者接受抗病毒治疗后CD4细胞计数水平得到良好恢复，免疫状况得到改善，以FIB4指数反映的肝纤维化病程得到一定控制。（2）HCV基因亚型分布存在区域差异，云南省德宏州HCV基因亚型最为复杂，以3b（39.1%）、6n（15.5%）、6u（14.1%）、1a（11.2%）等居多，新疆地区HCV亚型以1b(42.75%)、3a(30.53%)和3b(17.56%)为主，内地HCV基因亚型则以1b(65.9%)和2a(34.1%)为主。（3）HIV/HCV合并感染者抗病毒治疗后HCV病毒载量水平较治疗前有所上升；28.2%的患者血浆HCV病毒载量低于检测限（500 copies/ml），表明HCV病毒复制处于抑制状态，但与其年龄、性别、民族、文化程度、感染途径、基线CD4细胞计数水平以及HCV基因亚型间并无显著关联。（4）血浆IL-1b、IL-1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、Basic FGF、Eotaxin、G-CSF、GM-CSF、IFN-g、IP-10、MCP-1 (MCAF)、MIP-1a、MIP-1b、PDGF-BB、RANTES、TNF-a、VEGF等27种细胞因子水平总体偏高，但IL-2、IL-5、IL-10、IL-12、IL-15、GM-CSF总体水平低于检测下限。（5）HIV感染者中以同时合并HBV和HCV感染的患者肝纤维化程度（FIB4指数）最为严重，其次为单独合并HCV感染，而以无HBV和HCV合并感染者肝纤维化程度最轻。抗病毒治疗有助于改善HIV感染者肝纤维化程度，但接受抗病毒治疗前的基线时肝纤维化程度越重，其随后越难以得到有效改善。提示及早启动抗病毒治疗有利于缓解乃至部分逆转HIV感染者肝纤维化病程，减少终末期肝病的发生。本项目对在HIV/HCV合并感染者中开展生物医学和行为干预提供了重要科学依据。