特异性表达IFN-β的诱导多能干细胞对多发性硬化小鼠模型EAE的保护作用研究

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease, and demyelination, axonal damage and inflammation are pathological hallmarks in MS. In many situations, immunomodulatory drugs are available to treat this disease, which can relieve symptoms. Even though MS patients received treatment, quite a few will relapse and progress. In order to improve current efficacy, this study will use iPSCs overexpressing IFN-ß to treat experimental autoimmune encephalitis mouse, which can combine the ability of immune suppression with remyelination and neuronal repair. Therefore, it is expected that the transduced iPSCs treatment will provide some novel clue for improving therapy, and the study will be research and technology basis for future iPSC-derived cell therapies in central nervous system disease.

多发性硬化（MS）是最常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，神经炎症、白质脱髓鞘及轴突损伤是其主要病理改变。既往多发性硬化患者多应用免疫调节治疗，尽管患者症状获得缓解，但仍有相当部分患者病情反复，不断进展。为完善与提高目前MS治疗效果，此本课题拟以EAE小鼠为研究对象，将诱导多能干细胞（iPSCs）进行干扰素-ß（IFN-ß）转基因处理，制备具有IFN-ß表达功能的iPSCs，使IFN-ß免疫调节功能与iPSCs分化增殖能力相结合，用以治疗EAE小鼠，在纠正免疫平衡的同时，利用其定向迁移能力，远距离弥散到病变部，完成髓鞘再生及轴突修复。此种结合基因治疗的iPSCs移植疗法的探索将为多发性硬化治疗模式的革新提供一些提供新思路和新线索，同时为iPSCs细胞在中枢神经系统疾病的应用积累一些理论依据和技术储备。

多发性硬化（MS）是最常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，神经炎症、白质脱髓鞘及轴突损伤是其主要病理改变。既往多发性硬化患者多应用免疫调节治疗，尽管患者症状获得缓解，但仍有相当部分患者病情反复，不断进展。为完善与提高目前MS治疗效果，此本课题拟以EAE小鼠为研究对象，将诱导多能干细胞（iPSCs）进行干扰素-ß（IFN-ß）转基因处理，制备具有IFN-ß表达功能的iPSCs，使IFN-ß免疫调节功能与iPSCs分化增殖能力相结合，用以治疗EAE小鼠，在纠正免疫平衡的同时，利用其定向迁移能力，远距离弥散到病变部，完成髓鞘再生及轴突修复。此种结合基因治疗的iPSCs移植疗法的探索将为多发性硬化治疗模式的革新提供一些提供新思路和新线索，同时为iPSCs细胞在中枢神经系统疾病的应用积累一些理论依据和技术储备。