基于人妊娠相关血浆蛋白A酶活性探讨其促进慢性淋巴细胞白血病的增殖、侵袭机制的研究

Chronic lymphocytic leukemia(CLL) is the most common form of adult leukemia. Malignant transformation is facilely happened in CLL . The pathogenesis of CLL is not clear. We founded that pregnancy-associated plasma protein A(PAPPA) promoted proliferation, migration and invasion of tumor cells in previous work. It is reported that IGFs signal pathway is related to the progress of CLL. In this study, we will detect the expression and roles of PAPPA in CLL, and relationship between PAPPA and IGFs signal pathway in CLL. Meanwhile, we will investigate the relationship between PAPPA and IGFBPs by Co-IP and the expression of cytokines by microfluidic chip. We aim to provide a new idea and target for the clinical diagnosis and treatment in CLL, which is based on the mechanism of PAPPA in CLL.

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)发病率高，易恶变且发病机制不明确。前期工作发现，人妊娠相关血浆蛋白A（Pregnancy-associated plasma protein A, PAPPA）具有促进肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭的作用。文献报道，IGFs信号通路在CLL发生发展中具有重要作用。本研究拟通过免疫共沉淀、微流控芯片等技术进行如下研究：1.检测CLL患者PAPPA的表达水平；2.应用转化医学研究模式讨论PAPPA在CLL中的作用；3.通过研究PAPPA与IGFBPs的相互作用、与IGFs信号通路的作用及对CLL细胞分泌的细胞因子的表达谱的改变，讨论PAPPA在CLL中的表达规律及作用机制，为临床诊断及治疗CLL提供新的理论依据及治疗靶点。

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，CLL在我国发病率逐年上升，且发病率随年龄增长迅速上升。CLL发展缓慢，难以治愈，可向其他恶性淋巴增殖性疾病转化。人妊娠相关血浆蛋白A（Pregnancy-associated plasma protein A, PAPPA）主要是由胎盘分泌，近期研究发现PAPPA也存在于其他组织中，PAPPA分子具有蛋白裂解酶的活性，其底物是胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein，IGFBP）。IGFBPs通过阻止IGF-1与受体结合，减少微环境中游离IGFs，是IGFs信号通路的负调节因子。本研究结果发现CLL中细胞迁移黏附相关基因表达上调，而IGFBPs表达下降，且PAPPA在CLL中表达升高。由此推测PAPPA通过裂解IGFBPs，使CLL微环境中游离IGF浓度增加，激活IGF及其下游信号通路，促进细胞的增殖迁移黏附，促进CLL发生发展。因此，PAPPA可作为CLL诊疗新的靶点及预后指标。.心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段，其发病机制具有多样性和复杂性。前期实验发现，桂枝甘草汤可以有效抑制心肌细胞凋亡、心肌保护作用。本研究在前期工作的基础上，以心力衰竭大鼠为研究对象，以桂枝甘草汤对HF的治疗作用切入点，运用网络药理学的方法谈论桂枝甘草汤对HF的作用机制，为桂枝甘草汤对心力衰竭的治疗提供理论依据及新的治疗策略。