皮肤成纤维细胞热损伤变性后PPARβ的表达及其机制研究

皮肤成纤维细胞（FB）热损伤变性后能否恢复正常的形态及生理功能是烧创伤较关注的问题。本课题组前期工作证实在保留烧伤后变性的真皮表面移植自体皮片临床疗效满意，并且发现FB热损伤变性后功能与形态均能恢复到正常状态，变性真皮中PPARβ、HSF1表达均上调，同时发现PPARβ启动子区存在有热休克元件序列，因此认为PPARβ、HSF1在FB热损伤后的形态功能恢复中起有重要作用，并且提出HSF1可能通过调控PPARβ而发挥重要作用的假说。本研究采用HSF1基因敲除小鼠，观察热损伤作用下HSF1对变性真皮转归及PPARβ表达的影响。采用PPARβ高表达与表达缺失细胞株，探讨PPARβ对热损伤变性FB结构、功能及增殖的影响。采用基因转染、启动子克隆、报道基因揭示HSF1调控PPARβ表达的分子机制。为更全面地阐明热损伤变性真皮FB功能形态的恢复提供重要理论依据，为烧伤创面修复的基因治疗提供新的思路。

烧伤创面修复是一个复杂的动态过程，涉及多种细胞，细胞外基质，细胞因子等多因素参与。成纤维细胞、血管内皮细胞是主要的修复细胞，深入了解成纤维细胞、血管内皮细胞在创面修复过程中的生物学行为及其调控因素对于进一步认识创面修复过程及促进创面愈合，提高愈合质量具有重要理论和临床意义。本项目研究发现：热损伤成纤维细胞胞浆结构与生长损伤后逐渐恢复正常；热损伤可导致成纤维细胞、血管内皮细胞PPARβ的表达量增高；HSF1通过上调PPARβ而对热损伤变性后成纤维细胞发挥保护作用；热激活的PPAR β通过调控凋亡相关基因显著降低H2O2所致的血管内皮细胞凋亡。上述研究为烧伤创面修复以及保留变性真皮与整张自体薄中厚皮片移植技术，提供了理论依据。