神经损伤修复后靶皮肤血管运动调节功能重建及其机理研究

周围神经损伤是临床常见病征，患者受损神经支配区除感觉、运动功能障碍以外，另一个突出症状是对冷异常敏感（异常不耐冷），其机理不明，推测可能与失神经支配皮肤区域的血管运动调节功能障碍有关。鉴于此，本项目拟采用大鼠不同类型神经损伤/修复模型，应用激光多普勒血流灌注成像技术，分析神经损伤修复后靶皮肤血管运动调节功能重建的规律；应用组织学、免疫组织化学、激光共聚焦显微镜技术、电生理学、Western blotting、逆行神经示踪等方法，分析再生神经纤维重新支配皮肤与皮下血管的过程和再支配准确度，阐明血管运动调节功能重建的机理；还拟探讨人上肢神经损伤临床修复后靶皮肤血管运动调节功能重建的特点。本项目的预期研究成果可为神经再生理论增添新的科学内容，为临床诊治神经损伤提供科学依据。

周围神经损伤后相应区域皮肤对冷异常敏感，表现为正常皮肤能够耐受的寒冷刺激会引起患区皮肤冷痛与不适，严重影响患者劳动能力和生活质量，这是手外科领域面临的临床难题之一。由于其发生机制不明，治疗上目前只能采用局部保暖等对症处理。据前人研究推测该现象与靶区血管运动调节功能障碍有关，因此本项目着重研究探讨了失神经支配/重支配对皮肤血管控温调节的影响。我们首先制备大鼠坐骨神经切断模型，采用激光多普勒血流灌注成像分析足底皮肤在失神经支配后血流灌注的变化特点，发现神经切断后患区皮肤血流呈高灌注状态且在损伤后3天内逐渐恢复到正常水平，这种高灌注状态与轴突溃变状态密切相关，而直接在神经内注射兴奋C传入纤维的capsaicin，足底皮肤血流灌注水平亦显著增高。第二，成功制备了大鼠坐骨神经去感觉模型，发现去感觉支配后足底皮肤血流灌注水平显著增加，经历2-4天恢复到健侧水平，但冰水刺激后血管主动扩张的幅度显著下降，且扩张后主动回缩速度明显变慢，提示皮肤血管运动调节功能与感觉神经纤维的支配密切相关。第三，采用激光多普勒血流灌注成像检测大鼠坐骨神经缺损桥接修复后不同时间点靶皮肤的血管冷扩张反应，结果表明，自体移植修复后6个月足底靶皮肤血管冷扩张反应基本恢复到正常侧水平，而缺损组该反应明显减低。我们研究建立了采用体表刺激神经传导检测和神经功能行为学来监测神经再生的方法，并发现血管运动调节功能重建与神经重支配进程密切相关。第四，定期随访了30余例上肢神经损伤患者，最长随访2年余，结果显示失神经支配后皮肤血流灌注水平很低，且血流灌注对冷、热、深呼吸等刺激不敏感，而在神经再支配过程中灌注水平明显提高，且部分恢复对冷、热、深呼吸等刺激的反应，该功能与感觉功能恢复程度相关。本项目从动物实验基础研究和临床两个方面，对周围神经损伤修复后靶皮肤血管运动调节功能重建的特点和相关机理进行了系列研究探讨，建立了通过血流灌注成像检测靶皮肤血管舒缩反应来反映和评价植物神经功能的方法，从血管运动神经调节的角度对周围神经损伤后靶区皮肤冷敏感的机理进行了探讨，研究工作已发表国内外学术论文13篇，其中SCI收录3篇、中文核心期刊6篇。