夏枯草白芍抗高血压有效组分配伍合理性及其机制研究

Based on the principle of TCM, namely calming liver and suppressing liver-yang, active component of selfheal saponins and paeoniflorin isolated from selfheal and paeoniae radix alba will be systematically studied for its synergistic anti-hypertension effects. Different compatible proportion will be projected by orthogonal design and CCD. Models of cell injury, migratea and proliferation will be set up to imitate the dynamic procedure of hypertension. The classical methods, namely combination index method, will be modified and optimized for evaluating the quantitative analysis of the drug interaction. Using the hypertension animal model, such as the life style hypertension model induced by high fat diet, the superiority and characteristic of the combined application of selfheal saponins and paeoniflorin will be explored. In a word, referring to the research, a new method and thinking will be set up for exploring the compatible application rationality of compound-pair from different levels and points. A new model will be set up for researching new antihypertensive drugs of TCM.

选择清肝泻火、平抑肝阳的夏枯草和白芍，以具有协同降压的有效组分夏枯草苷和芍药苷配伍为对象，研究组分配伍。通过正交或CCD法设计不同配比组方，采用细胞损伤、迁移、增殖等模型模拟高血压病的动态过程，以多剂量优化经典CDI法，结合SHR大鼠，定量评价协同作用发生程度；完善不良生活方式致高血压动物模型，从生活病因、近期远期疗效综合考虑，开展该组方降压优势研究。采用体内与体外模型结合，从整体药效、病程分解等角度和层面探寻抗高血压中药配伍的原理和方法，初步构建一种抗高血压中药新药研究新模式，为阐述夏枯草和白芍有效组分治疗高血压病优势和新药研发奠定坚实基础。

本项目选择清肝泻火、平抑肝阳的夏枯草和白芍，以具有协同降压作用的有效组分夏枯草总皂苷和芍药苷为配伍研究对象，通过权重配方法设计不同配比组方，明确夏枯草白芍抗高血压有效组分的最优配伍比例；采用自发性高血压大鼠（SHR）模型，定量评价协同作用发生程度；采用细胞迁移、增殖等模型模拟高血压病的动态过程，结合SHR，阐述二者配伍的合理性，并初步探讨二者协同作用发生机制。结果表明，两药联用降压作用明显优于单独应用，明确最佳配比为3:2（SSAP）。并通过SSAP降压作用起效早、作用强，且在降低SHR血压的同时，可在一定程度上改善大鼠微循环、中医证候及血管重构等方面全面阐述两者配伍合理性。初步明确其协同作用发生的机制之一可能是①通过降低ACE水平，减少AngII生成而发挥降压作用；②减少血管收缩因子，激活NOS/cGMP信号通路而保护血管内皮功能；③激活IL-1β/TNF-α信号通路而发挥抗炎作用；④通过抑制AngII引起的细胞异常增殖、迁移而改善血管重构现象，而抑制迁移作用可能与减少MMP-2及MMP-9表达有关。此外，通过观察两药有效组分配伍对肝肾功能的保护作用，及对高脂复合酒饮引起的代谢性高血压的作用阐述夏枯草白芍抗高血压有效组分抗高血压优势特色。本课题从血压、微循环、证候指标、肝肾功能保护阐述SSAP配伍应用的优势及合理性，从血液活性物质、细胞、蛋白水平阐明SSAP协同作用发生的机制，为开发治疗肝阳上亢型高血压的高效中药新药提供药理学依据，揭示夏枯草白芍“清肝泻火、养血敛阴”而治疗“肝阳上亢证”的现代科学内涵。