复方夏枯草方抗高血压活性物质基础和作用机理研究

复方夏枯草方是武汉市老年病医院临床应用多年治疗高血压的经验处方，疗效好，无副作用；具有平肝熄风、消积化痰、清热利尿和降压、降脂作用；其制剂研究和临床疗效的成果已经分别获得省和市科技进步奖，前期研究：复方夏枯草方总生物碱有良好的降压活性(降压量＞5.0KPa)，从复方中分离的化合物25(29)亚甲基-26-甲基-26-乙基胆甾醇有较强的持续降压作用。项目将结合药理和光谱色谱技术，继续分离活性成分，鉴定结构，研究活性物质之间的量效关系；用谱效学、代谢物组学、血清药理学等方法进一步探讨并确定降血压物质基础；在利尿降血压作用、钙离子通道阻断作用、对血管平滑肌细胞增殖调控作用、对肾素-血管紧张素系统的调节作用、对肾素-血管紧张素系统调节作用、保护血管内皮功能、改善血液流变性、减小靶器官损害及调节免疫功能等降血压机制方面，从体征、器官、细胞、基因和分子等水平探讨复方夏枯草活性物质多靶点降血压作用机理。

复方夏枯草具有平肝熄风、消积化痰、清热利尿和降压降脂作用。课题组将复方夏枯草按处方比例采用溶剂萃取的方法将其提取物按照极性分为不同部位，并将各部位进行实验猫降压药理实验研究。接着，将石油醚以及50%乙醇部位采用硅胶、葡聚糖凝胶柱色谱等方法进行分离纯化，通过质谱，核磁共振等确定化合物的结构，分别对复方夏枯草石油醚以及50%乙醇部位进行了化学成分的研究，从石油醚部位中分离出5个单体，从50%乙醇部位分离出了4个单体。另外，采用薄层色谱的方法对复方夏枯草石油醚部位提取物进行指纹图谱研究，发现不同工艺和不同处方提取物指纹图谱有较大的不同，从而可以有效控制提取物的质量。采用响应曲面分析法优化夏枯草的超声提取工艺。同时，运用HPLC-DAD分析方法，建立了复方夏枯草50%乙醇部位的指纹图谱，标定出26个共有峰；并运用自发性高血压大鼠模型观察复方夏枯草50%乙醇部位的降压效果和作用机制。本课题组使用大鼠离体血管环法研究了复方夏枯草石油醚部位降低血压，扩张血管的作用机理。另外，本项目运用不同的高血压大鼠模型进行慢性在体试验，结合代谢组学、免疫组织化学、放射免疫法、酶联免疫吸附测定法等方法研究了复方夏枯草的长期降血压机制及其体内代谢过程。