娑罗子中四种异构体皂苷成分的分离及抗肿瘤活性构效关系研究

从药用植物中寻找新的抗肿瘤活性成分已成为国际上抗肿瘤药物研发的重要方向。前期的研究发现：娑罗子所含的总皂苷类成分主要由四种互为异构体的皂苷成分组成，分别为七叶皂苷Ia、异七叶皂苷Ia、七叶皂苷Ib、和异七叶皂苷；这四种异构体成分均不稳定，在一定条件下可发生结构转变；总皂苷具有明显的抗肿瘤活性。但其中的主要活性成分是什么？影响稳定性的因素是什么？抗肿瘤作用机理如何？构效关系如何？目前尚不清楚。为此，本课题拟开展：（1）娑罗子中四种异构体皂苷成分的分离与鉴定；（2）单体皂苷成分稳定性及影响因素研究；（3）单体皂苷类成分的抗肿瘤活性、作用机理和构效关系研究；（4）抗肿瘤活性成分标准对照物质的建立；（5）娑罗子药材的质量控制方法研究。通过以上研究阐明娑罗子中主要异构体皂苷的立体结构及特点、抗肿瘤活性作用机理及构效关系，为抗肿瘤药物的发现提供依据，同时为科学合理的娑罗子质量标准的制定提供科学依据。

本项目在对中药娑罗子主要有效成分皂苷类成分分离鉴定的基础上，建立了四种异构体皂苷七叶皂苷Ia 、异七叶皂苷Ia 、七叶皂苷Ib 和异七叶皂苷Ib的分析测定方法，同时起草了新的质量控制标准，对中国药典现行的标准方法进行了修订。主要完成了以下5个方面的工作：.1.分离纯化单体异构体皂苷，并l利用现代物理化学分析手段进行了结构鉴定； .2.在提取分离和结构鉴定的基础上，对主要皂苷类成分进行结构和稳定性研究，找出影响其稳定性的主要因素及相关规律，为该药的进一步深入研究及临床合理用药提供依据；.3.主要皂苷类成分抗肿瘤、抗病毒活性测试，为药物发现提供依据；.4.制备娑罗子对照物质3-4种，并进行标定，从而建立标准对照物质；.5.建立娑罗子药材的质量控制方法，同时建立娑罗子药材的质量控制标准。