肿瘤相关DNA序列改变对CDC6功能的影响

CDC6是重要的DNA复制起始因子。新近发现它在细胞凋亡中也起着重要的作用。已知CDC6介导的凋亡有赖于caspase 3对其442位天冬氨酸的切割，而且CDC6的亚细胞定位与其功能密切相关。前期研究中，我们在肿瘤组织中发现CDC6基因的核输出序列（NES）突变，并观察到1321位的核苷酸存在多态性，该多态导致441位氨基酸变异，且与个体对肿瘤的易感性有关。在此基础上，本项目拟进一步开展以下研究：分析1321位单核苷酸多态性（441 V/I）是否影响caspase 3对CDC6的切割以及CDC6介导细胞凋亡的功能；研究核输出序列（NES）对CDC6介导细胞凋亡能力的影响；阐明肿瘤中发现的NES突变是否影响CDC6介导DNA复制及凋亡的功能；并鉴定CDC6介导细胞凋亡的关键功能域。本项目的研究结果对于更全面地认识CDC6的生物学功能及其在肿瘤发生中的作用都有十分重要的意义。