microRNA-122调控网络及其生物学功能

miR-122在肝脏特异高表达。前期研究中，我们鉴定了miR-122的启动子区域，并获得一批调控miR-122表达的候选转录因子（TFs）以及受miR-122调控的潜在靶标。我们拟结合肝再生模型，进一步开展下列研究：1.通过检测候选TFs对miR-122表达的影响、分析TFs在miR-122启动子区的作用位点、检测肝再生不同阶段miR-122与TFs表达的相关性，来阐明调控miR-122转录的分子机制。2.通过在细胞和组织水平验证miR-122的候选靶标以及miR-122所调控的信号通路及细胞表型，来鉴定miR-122的功能信号网络。3.基于前面的结果，构建肝再生不同阶段miR-122的动态调控网络，并阐述干预miR-122调控网络对肝再生过程的影响。研究结果将加深人们对于miR-122调控网络及其生物学功能的认识，为阐明病理状态下miR-122调控网络失控的机制及意义奠定重要的前期基础

miRNA属于小分子非编码RNA家族，负调控蛋白基因的表达。本项目研究了肝脏高丰度miRNA，尤其是miR-122在肝硬化肝癌进展中的作用，并阐述了miR-122表达失调的机制。我们发现：miR-122可通过直接抑制fibronectin和SRF（serum response factor）的表达，阻断肝纤维化及硬化，而肝炎微环境的TGF-b可导致miR-122表达降低，继而促进肝纤维化的进展。我们进一步阐述了肝硬化肝癌中miR-122下调的原因，发现：Sp1介导了miR-122的基础转录；然而，在肝癌中上调的EF1A1通过与Sp1结合，抑制miR-122转录，导致miR-122表达下调。同时，我们研究了肝脏高丰度的miR-26、miR-100以及miR-101，发现它们在肝癌中的表达下调导致其调控的信号通路失控，从而赋予肝癌细胞抵抗凋亡及发生转移的能力。.本项目研究结果揭示了miR-26，miR-100，miR-101及miR-122的新的调控网络及其在肝硬化肝癌进展中的作用，为肝癌防治提供了新的靶分子。