14-3-3σ表达下调/缺失在鼻咽癌放疗抵抗中的作用及分子机制研究

我们前期工作采用蛋白质组学技术比较放射抵抗与放射敏感鼻咽癌(NPC)细胞系蛋白质表达谱的差异，结果发现，14-3-3σ表达下调/缺失增强NPC的放疗抵抗性。为揭示14-3-3σ表达下调/缺失增强NPC放射抵抗的作用及其分子机制，项目首先建立14-3-3σ表达改变的NPC细胞系，分析14-3-3σ表达改变对体外和体内NPC放射敏感性的影响。再以建立的细胞系为样本，分析14-3-3σ表达改变对NPC细胞EGFR-PI3K-AKT信号通路和p53生物学活性的影响及其与NPC放射抵抗的关系，探讨14-3-3σ表达下调/缺失是否通过上调EGFR-PI3K-AKT信号通路活性以及下调p53的生物学活性而导致NPC放疗抵抗。项目研究不仅有助于揭示14-3-3σ表达下调/缺失在NPC放疗抵抗中的作用及其机制，而且能为NPC的放疗敏感性预测以及NPC的靶向治疗和个体化放疗提供科学依据。

我们前期的蛋白质组学研究发现，14-3-3σ蛋白在放射抵抗鼻咽癌细胞系中表达下调，提示14-3-3σ蛋白表达下调增强鼻咽癌的放疗抵抗性。为揭示14-3-3σ表达下调增强鼻咽癌放射抵抗的作用及其分子机制，项目首先建立14-3-3σ表达改变的鼻咽癌细胞系，分析14-3-3σ表达改变对体外和体内鼻咽癌放射敏感性的影响；再以建立的细胞系为样本，分析14-3-3σ表达下调是否通过激活PI3K-AKT信号通路以及p53的生物学活性而导致鼻咽癌放疗抵抗；最后分析14-3-3σ表达水平与临床鼻咽癌放疗抵抗的关系及临床意义。. 通过研究，我们证实14-3-3σ表达下调增强鼻咽癌细胞和鼻咽癌裸鼠移植瘤的放疗抵抗性；发现14-3-3σ表达下调可激活AKT/mTOR信号通路及p53的活性；临床鼻咽癌组织样本分析显示，14-3-3σ表达下调增强临床鼻咽癌的放疗抵抗性，14-3-3σ表达水平是鼻咽癌放疗抵抗性的独立预测因子，在此基础上构建了1个包括14-3-3σ在内的5因子预测鼻咽癌放疗抵抗性的风险计分模型。项目研究不仅证实了14-3-3σ表达下调在鼻咽癌放疗抵抗中的作用，而且提示14-3-3σ能作为鼻咽癌放疗敏感性预测以及放疗增敏的靶标。至今，已发表标注项目资助的SCI论文6篇。