新型肿瘤血管内皮膜蛋白CD146配体的鉴定及功能研究

CD146是个新型血管内皮细胞黏附分子。我们前期研究发现该分子不仅是黑色素瘤的标志分子，而且是肿瘤血管内皮的靶分子，参与血管生成和肿瘤生长转移（Blood 102,2003）。然而，CD146在肿瘤血管生成中的作用机制尚不完全清楚，其天然配体尚未发现。本课题旨在发现和鉴定CD146配体，揭示CD146及其配体在血管内皮细胞和血管生成中的作用机制。研究内容包括利用CD146分子作为探针，通过生化和亲和层析技术俘获其配体，或通过构建CD146 ligand阳性细胞系cDNA文库结合FACS筛选，得到配体的DNA序列。以CD146抗体作为对照或竞争体，在细胞水平研究CD146配体对血管内皮细胞生长、迁移和信号传导的影响；在动物水平,观察CD146配体对血管生成的影响。发现和证明CD146及其配体的新功能，为肿瘤血管靶向治疗提供新靶点和新思路。